Teleocidin B-4, một chất kích hoạt PKC, kích thích hoạt động của yếu tố thiếu oxy-cảm ứng 1 (HIF-1) bằng cách thúc đẩy tích lũy protein HIF-1α thông qua con đường truyền tín hiệu PKCα/mTORC

Tín hiệu thiếu oxy-cảm ứng 1 (HIF-1) được điều chỉnh hoạt động theo cách phụ thuộc oxy trong điều kiện thiếu oxy. Kích hoạt tín hiệu HIF-1 làm tăng sự biểu hiện của gen mục tiêu HIF-1 liên quan đến sự sống, tăng sinh và hình thành mạch của tế bào. Do đó, các hợp chất kích hoạt tín hiệu HIF-1 có tiềm năng điều trị các bệnh thiếu máu cục bộ. 

Việc sàng lọc các hợp chất kích hoạt hoạt động HIF-1 đã xác định được chất chuyển hóa vi sinh vật, Teleocidin B-4, chất kích hoạt PKC. Các chất kích hoạt PKC khác, chẳng hạn như TPA và 10-Me-Aplog-1, cũng kích hoạt hoạt động HIF-1. Các chất kích hoạt PKC gây ra sự tích lũy protein HIF-1α thông qua kích hoạt PKCα/mTORC. 

Những kết quả này cho thấy các chất kích hoạt PKC mà không có hoạt tính thúc đẩy khối u có tiềm năng trở thành tác nhân trị liệu thông qua kích hoạt gen mục tiêu HIF-1.

Nguồn: https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jnatprod.4c00395

Iseki, S., Ikeda, H., Kobayashi, S., Irie, K., Harada, H. and Kakeya, H., 2024. Teleocidin B-4, a PKC Activator, Upregulates Hypoxia-Inducible Factor 1 (HIF-1) Activity by Promoting the Accumulation of HIF-1α Protein via the PKCα/mTORC Signaling Pathway. Journal of Natural Products.

Người dịch: Nguyễn Thị Thúy An

Người duyệt: Nguyễn Thị Thùy Trang