Kết quả và thảo luận

Viên nén hệ cốt Eudragit S100 10% , với giá trị độ cứng 9,9 ± 0,6 KP cho thấy cấu hình phát hành mong muốn trong thời gian thử nghiệm 8 giờ (Hình 3).

Thật thú vị khi lưu ý rằng, tăng hàm lượng polymer trong này loạt công thức (lên tới 30%) làm tăng tốc độ hòa tan. Điều này có thể là do thực tế là trên mức pH hòa tan của polyme này, cấu trúc hệ cốt hòa tan hoàn toàn do đó làm tăng bề mặt aspirin có sẵn cho giải phóng Trong một nghiên cứu trước đây, 3% trong số này polyme đã được báo cáo là đủ để tạo ra một hồ sơ giải phóng kéo dài của aspirin (số 8). Trong công thức được chọn này, giá trị được tính toán hệ số hồi quy cho Higuchi, bậc 0 và các mô hình bậc nhất là 0,9720, 0,9236 và 0,8854 tương ứng. Hồi quy được tính toán hệ số cho mô hình Higuchi trong quá trình phần đầu tiên của quá trình giải phóng (tối đa 4 giờ) là 0,9872. Từ những kết quả này, Higuchi mô hình có vẻ là mô hình phù hợp nhất và phương trình được đề xuất như sau:

Thuốc giải phóng (%) = 33,28 t1/2

Trong nghiên cứu hiện tại, hồ sơ giải phóng đã được nghiên cứu trong ba viên hệ cốt đối ứng với giá trị độ cứng thấp hơn khoảng 3 đơn vị KP hơn các công thức đã chọn với mức tối đa các giá trị độ cứng. Các biểu đồ giải phóng sau đó thống kê so với đồ thị của công thức có giá trị độ cứng tối đa, bằng phân tích hồi quy phi tuyến tính được thực hiện bởi chương trình máy tính SPSS.

Việc thay đổi độ cứng có thể ảnh hưởng đến tốc độ giải phóng thông qua việc thay đổi độ xốp của viên nén (5, 6). Tuy nhiên, trong công thức nền ethylcellulose được lựa chọn trong nghiên cứu này, việc giảm giá trị độ cứng xuống 3.0 đơn vị KP không gây ra sự khác biệt đáng kể về đường giải phóng thuốc (Hình 4). Phân tích hồi quy không tuyến tính cho thấy cả độ dốc và giá trị cắt đều giống nhau. Điều này cho thấy công thức không nhạy cảm với những thay đổi vừa phải về độ cứng liên quan đến tốc độ giải phóng.

Cần lưu ý rằng ở lực nén và độ cứng thấp, việc thay đổi độ cứng của viên nén nền ethylcellulose được báo cáo là dẫn đến thay đổi đáng kể tốc độ hòa tan [8]. Tuy nhiên, do ethylcellulose có đặc tính biến dạng dẻo và có xu hướng bao phủ các hạt thuốc, lực nén cao tạo ra các viên cứng với độ rỗng thấp. Ở lực nén cao, một ma trận liên tục được hình thành và sự thay đổi độ cứng của viên nén chỉ gây ra thay đổi tương đối nhỏ về độ rỗng và do đó tốc độ giải phóng cũng ít bị ảnh hưởng [5, 10].

Trong biểu đồ giải phóng của viên nén nền chứa RS (Hình 5), phân tích hồi quy không tuyến tính cho thấy độ dốc giống nhau, nhưng giá trị cắt có sự khác biệt đáng kể về mặt thống kê. Do đó, tốc độ giải phóng của thuốc dòng Eudragit RS thì không nhạy cảm nhiều đến sự thay đổi độ cứng này (Hình 5), nhưng thời gian lag (thời gian thuốc bắt đầu giải phóng) giảm đi do độ cứng giảm. Công thức Eudragit S thì hoàn toàn nhạy cảm với sự thay đổi độ cứng viên nén đã đề cập ở trên liên quan đến tốc độ giải phóng (Hình 6)

Kết luận

Ethylcellulose có thể được sử dụng để bào chế viên nén aspirin giải phóng kéo dài với hàm lượng chỉ cần 10% trong công thức. Mô hình dược động học giải phóng của nó không hoàn toàn tuân theo mô hình Higuchi và tốc độ giải phóng giảm dần đặc trưng của mô hình Higuchi cũng bị giảm nhẹ. Đường giải phóng có thành phần giống như giải phóng bậc zero và có thể được giải thích bằng phương trình kết hợp được đề xuất. Ngoài ra, cả độ dốc và giá trị cắt trên đồ thị giải phóng đều không thay đổi do những thay đổi vừa phải về độ cứng của viên nén. Sự thay đổi độ cứng này có thể gặp phải trong quá trình sản xuất viên nén, độ cứng có thể thay đổi chút ít. Việc đường giải phóng thuốc không nhạy cảm với những thay đổi vừa phải về độ cứng này là một ưu điểm quan trọng trong sản xuất công nghiệp. Do đó, ethylcellulose được đề xuất là lựa chọn lý tưởng để sản xuất viên nén aspirin giải phóng kéo dài dạng nén trực tiếp.

Người viết bài: Ths. Trịnh Thị Loan

Người duyệt bài: Ths. Nguyễn Thị Thùy Trang

Nguồn báo:

https://www.researchgate.net/publication/26617149_Preparation_of_Sustained-Release_Matrix_Tablets_of_Aspirin_with_Ethylcellulose_Eudragit_RS100_and_Eudragit_S100_and_Studying_the_Release_Profiles_and_their_Sensitivity_to_Tablet_Hardness