Kết quả bào chế viên nén dạng cốt giải phóng kéo dài của Aspirin với Ethylcellulose, Eudragit RS100 và Eudragit S100 và nghiên cứu mô hình giải phóng và độ nhạy của chúng đối với độ cứng của viên nén

Kết quả và thảo luận

        Một công thức hệ cốt lý tưởng nên chứa polyme và chất độn với số lượng ít nhất có thể, cũng như giải phóng thành phần của nó theo cách hồ sơ giải phóng kéo dài trong một khoảng thời gian dài và tốt nhất là tuân theo động học bậc 0. Kết quả nghiên cứu giải phóng được tóm tắt trong hình 1-3. Đã có báo cáo rằng độ nhớt thấp hơn của ethylcellulose có tốc độ phân mảnh cao hơn và độ dẻo dẫn đến viên thuốc cứng hơn với độ xốp thấp hơn và giải phóng kéo dài hơn (5-7, 10). Ngoài ra, ngay cả trong điều kiện không đổi độ cứng, độ nhớt thấp đã cho thấy mô hình giải phóng kéo dài hơn, có thể do sự biến dạng dẻo rộng rãi của các loại ethylcellulose ngay cả ở mức áp suất nén thấp (5). Vì vậy, trong này nghiên cứu loại ethylcellulose 22 cps đã được chọn. Như đã được báo cáo trước đây về diphenhydramine hydrochloride tan trong nước (7), làm tăng lượng polymer trong nghiên cứu này đã mở rộng quá trình giải phóng của aspirin ở mức độ cao hơn (Hình 1). Như hình cho thấy, viên nén hệ cốt chứa 20% ethylcellulose (dòng EC) cho thấy rất nhiều hồ sơ giải phóng được duy trì liên tục, không phù hợp, trong khi công thức 5% không thể giảm tốc độ giải phóng xuống mức chấp nhận được. Công thức 10%, với giá trị độ cứng là 8,0±0,7 KP, hiển thị mô hình giải phóng mong muốn trong thời gian thử nghiệm (Hình 1). Trong những công thức được lựa chọn, hồi quy được tính toán các hệ số cho mô hình Higuchi, bậc 0 và bậc nhất là 0,9980, 0,9874 và 0,9375 tương ứng.

Vì vậy, việc giải phóng có vẻ phù hợp theo mô hình Higuchi. Điều này trước đây cũng đã đã được báo cáo về viên nén hệ cốt ethylcellulose chứa các loại thuốc khác (5, 10 và 13). Các Mô hình Higuchi thường được coi là áp dụng lên tới khoảng 75-80% lượng thuốc được giải phóng (5), hoặc 75-80% thời gian cần thiết cho giải phóng hoàn chỉnh (10). Vì vậy, sự hồi quy hệ số cho phần đầu tiên của bản giải phóng quá trình (lên đến 4 giờ) cũng được tính như là 0,9989 và 0,9990 cho Higuchi và mô hình thứ tự không, tương ứng. Vì thế, cả hai mô hình này đều có thể áp dụng được, mặc dù mô hình Higuchi có vẻ phù hợp hơn, vì nó có giá trị “r” cao hơn cho toàn bộ quá trình giải phóng. Trong nghiên cứu của chúng tôi, đường cong tốt nhất cho quá trình giải phóng theo Higuchi mô hình có phương trình sau:

                               Thuốc giải phóng (%) = 44,14 *t^1/2 - 27,31

        Phương trình có phần chặn y âm, đại diện cho thời gian trễ khoảng 20 phút đang được giải phóng. Tuy nhiên, mô hình bậc không có cũng có hệ số hồi quy cao, tức là 0,9874

trong toàn bộ thời gian và 0,9990 cho giai đoạn đầu, điều này làm cho nó trở thành một mô hình có thể xảy ra cho việc giải phóng. Ethylcellulose có xu hướng ăn mòn chậm, điều này có thể được thúc đẩy bởi sự hiện diện của các thành phần thúc đẩy ăn mòn (8). Sự ăn mòn của viên nén có thể giảm dần theo chiều dài đường khuếch tán, do đó làm giảm tốc độ giải phóng trong Mô hình Higuchi, làm cho mô hình giống với mô hình bậc không. Trong một nghiên cứu trước đây, giải phóng theophylline từ ethylcellulose. Viên nén hệ cốt hiển thị mô hình bậc 0 từ giờ thứ 1 đến giờ thứ 10 (8). Một phương trình kết hợp có tính đến cả hai cơ chế, tức là khuếch tán và ăn mòn, sẽ đại diện tốt nhất cho hồ sơ giải phóng. Phương trình sau đây là tính toán và đề xuất cho mô hình giải phóng theo cả 2 quá trình (r = 0,9985):

Thuốc giải phóng (%) = 55,26 t^1/2 - 2,87 t - 36,67

         Phương trình này cũng có hệ số chặn y âm, liên quan đến thời gian trễ khoảng 28 phút. Thời gian trễ có thể liên quan đến thời gian cần thiết để quá trình ăn mòn bắt đầu.    

         Eudragit RS100 10% và 20% viên nén hệ cốt (dòng RS) cho thấy kết quả mong muốn

hồ sơ giải phóng (Hình 2). Trong một nghiên cứu trước đây, một mẫu giải phóng thích hợp đã được báo cáo đối với hệ cốt 12,4% của cùng một loại polymer (14), trong khi ở một nghiên cứu khác chỉ có 3% polyme là đủ để tạo ra một bản giải phóng chấp nhận được tỷ lệ (3). Công thức với số lượng thấp hơn polyme (tức là 10%) có độ cứng giá trị 8,3±0,7 KP được chọn làm giá trị mong muốn. Trong công thức được chọn này, tính toán hệ số hồi quy cho Higuchi, mô hình bậc 0 và bậc nhất là 0,9963, lần lượt là 0,9197 và 0,9060. Higuchi mô hình thường được coi là có thể áp dụng được khoảng 75-80% lượng thuốc được giải phóng (5), hoặc 75- 80% thời gian cần thiết để giải phóng hoàn toàn (10). Hệ số hồi quy được tính toán cho mô hình này trong phần đầu tiên của quá trình giải phóng (tối đa 4 giờ) là 0,9999. Từ đó kết quả, mô hình Higuchi có vẻ phù hợp nhất mô hình, trong đó chỉ ra cơ chế khuếch tán kiểm soát giải phóng. Ngược lại, trong một nghiên cứu trước đây giải phóng chất hòa tan trong nước quinine hydrochloride từ ma trận của cùng một loại polymer đã được quan sát thấy phù hợp với động học bậc một trong phần đầu tiên và phương trình Hixon-Crowell ở phần cuối (1). Điều này có thể là do thực tế là họ đã sử dụng một hoạt chất hòa tan trong nước và cả polyvinylpyrrolidone như một chất tá dược trong công thức của chúng, điều này sẽ tạo rạ các cơ chế khác cho quá trình giải phóng. Phương trình được đề xuất của chúng tôi cho việc phát hành từ hệ cốt này như sau (r = 0,9963):

                           Thuốc giải phóng (%) = 40,03 t1/2 – 19,30

Phương trình có phần chặn y âm và đại diện cho thời gian trễ khoảng 14 phút trong giải phóng. Điều này có thể được giải thích là do yêu cầu thời gian để polyme hấp thụ nước và trương nở.

Người viết bài: Ths. Trịnh Thị Loan

Người duyệt bài: Ths. Nguyễn Thị Thùy Trang

Nguồn báo:

https://www.researchgate.net/publication/26617149_Preparation_of_Sustained-Release_Matrix_Tablets_of_Aspirin_with_Ethylcellulose_Eudragit_RS100_and_Eudragit_S100_and_Studying_the_Release_Profiles_and_their_Sensitivity_to_Tablet_Hardness