Nấm gây ra mối đe dọa dai dẳng đối với loài người với những dấu hiệu đáng lo ngại là mầm bệnh mới xuất hiện và tái xuất hiện (ví dụ: Candida auris, Coccidioides spp., Aspergilli kháng thuốc, v.v.) thể hiện khả năng kháng một số thuốc chống nấm đã được phê duyệt. Để giải quyết vấn đề này, nhóm của chúng tôi đang khám phá nấm nội sinh như một nguồn tài nguyên để khám phá các sản phẩm tự nhiên kháng nấm mới. 

Cơ sở lý luận đằng sau quyết định này dựa trên bằng chứng cho thấy vi khuẩn nội sinh gắn kết với thực vật trong mối quan hệ tương hỗ, trong đó một số loại nấm tích cực tham gia bằng cách tạo ra các biện pháp phòng vệ hóa học ngăn chặn các vi sinh vật gây bệnh. Để cải thiện khả năng phát hiện ra chất chuyển hóa có hoạt tính sinh học, một hệ thống cắt laser mới  đã được phát triển để có khả năng tạo ra >50 mẫu thực vật mỗi phút, từ đó cho phép chuẩn bị và sàng lọc một số lượng lớn nấm nội sinh. Một trong những chủng nấm thu được theo cách này được xác định là Elsinoë sp. đã tạo ra một dẫn chất của aureobasidin, persephacin (1). Một số đặc điểm khác biệt của 1 là không có cả hai gốc phenylalanine kết hợp  và với sự kết hợp của gốc acid amin mới, persephanine (9). Hợp chất 1 thể hiện tác dụng kháng nấm mạnh đối với một số lượng lớn nấm men gây bệnh (bao gồm cả một số chủng C. auris lâm sàng), cũng như các loại nấm sợi đa dạng về kiểu gen (ví dụ: Aspergillus fumigatus). Trong một mô hình nhiễm trùng mắt ex vivo, hợp chất 1 vượt trội so với các phương pháp điều trị chăm sóc tiêu chuẩn thể hiện khả năng ức chế Candida albicans kháng fluconazole và A. fumigatus ở nồng độ (dung dịch 0,1%) thấp hơn nhiều so với mức khuyến cáo lâm sàng được sử dụng cho fluconazole và natamycin (tương ứng là dung dịch 2% và 5%). Trong các mô hình mô 3D để đảm bảo an toàn cấp tính cho da và mắt, 1 được phát hiện là không độc và không gây kích ứng ở nồng độ cần thiết để tạo ra hoạt tính kháng nấm.

Sản phẩm tự nhiên 1 dường như là một ứng cử viên đầy triển vọng để nghiên cứu thêm dưới dạng chất kháng nấm phổ rộng có khả năng kiểm soát một loạt mầm bệnh tác động tiêu cực đến sức khỏe con người, động vật và thực vật. 

Nguồn: https://doi.org/10.1021/acs.jnatprod.3c00382

Du, L., Haldar, S., King, J. B., Mattes, A. O., Srivastava, S., Wendt, K. L., ... & Cichewicz, R. H. (2023). Persephacin Is a Broad-Spectrum Antifungal Aureobasidin Metabolite That Overcomes Intrinsic Resistance in Aspergillus fumigatus. Journal of Natural Products.

Người dịch: Nguyễn Thị Thúy An

Người duyệt: Nguyễn Thị Thùy Trang