Hiện tại có ít bằng chứng tương quan với bất kỳ đa hình CYP450 nào với đáp ứng lâm sàng, nồng độ thuốc trong huyết thanh hoặc các kết quả có thể đo lường khác ở những người dùng thuốc chống động kinh. Chuyển hóa Phenytoin là thuốc chống co giật duy nhất có bằng chứng cho thấy sự thay đổi dựa trên các alen CYP2C9 khác nhau có thể dự đoán về độc tính. Nghiên cứu gần đây đã chỉ ra rằng kháng nguyên bạch cầu của người (HLA) HLA-B * 1502 cho thấy mối liên quan mạnh mẽ với carbamazepine Hội chứng Stevens hay Johnson (SJS). Tuy nhiên, mối liên hệ này không được tìm thấy ở bất kỳ dân số da trắng nào. Những phát hiện này đã khiến FDA Hoa Kỳ thay đổi thông tin ghi nhãn của carbamazepine để bao gồm thông tin về HLA-B * 1502, và FDA Hoa Kỳ hiện khuyến nghị các kiểu gen của tổ tiên người châu Á cho alen trước khi sử dụng thuốc.

ĐA XƠ CỨNG

Các gen ứng cử viên cho đa hình thụ thể HLA và interferon đã được nghiên cứu để xác định đáp ứng với điều trị với các định nghĩa không nhất quán về đáp ứng và các dấu hiệu được nghiên cứu. Các nghiên cứu của HLA đã chứng minh rằng sự thay đổi alen có mối tương quan với việc sản xuất kháng thể, nhưng không có đáp ứng điều trị. Các nghiên cứu về thụ thể Interferon đã chứng minh kết quả mâu thuẫn bởi microarray của tác giả.

BỆNH PARKINSON

  Sự biến đổi di truyền, ở một mức độ nào đó, có liên quan đến sự biến đổi giữa các cá thể được thấy với đáp ứng với điều trị bằng thuốc với bệnh Parkinson (PD). Mặc dù sự liên quan lâm sàng chưa được xác định cụ thể, nhưng có những mối liên quan thú vị giữa dược lý và đa hình di truyền cho các cặp sau:

• l-Dopa với các thụ thể COMT và dopamine (SNP tại nucleotide 1947 mã hóa cho kiểu gen hoạt động thấp hoặc cao có liên quan đến những thay đổi trong đáp ứng với cả tolcapone và l-Dopa; gen DRD2 có thể đóng vai trò then chốt trong các biến chứng vận động thường xuyên hơn của việc sử dụng l-Dopa dài hạn; mối liên hệ của ảo giác khởi phát muộn với alen C của đa hình taq1A 10,5 kb của DRD2; và kết quả tương tự thu được ở DRD1, DRD2, DRD3 và DRD4 ở bệnh nhân PD có hoặc không có ảo giác thị giác mãn tính).

 • Thuốc ức chế COMT với COMT và glucuronosyltransferase (UGT) 1A9 (haplotype COMT dường như ít ảnh hưởng đến sự phát triển của chứng khó đọc do l-Dopa gây ra).

• Selegiline với CYP2B6 (CYP2B6 * 18 và các alen biến thể khuyết tật CYP2B6 khác có thể là dấu ấn sinh học tiềm năng để thay đổi sinh học selegilin, hiện tại, không có khuyến nghị nào cho việc sử dụng selegiline và dược động học CYP2B6).

 • Pramipexole với DRD3 [không có mối liên quan đáng kể nào giữa DRD3 (đa hình MscI) và DRD4 (đa hình trùng lặp song song 120 bp ở vùng quảng bá)] đa hình và hiện tượng buồn ngủ

gen Dược học trong điều trị nghiện rượu, thuốc lá và ma túy.

Một trong những lĩnh vực nghiên cứu về dược động học và điều trị nghiện là gen thụ thể opioid đa hình (OPRM1 A118G). Ba nghiên cứu ngẫu nhiên, có đối chứng giả dược đã chỉ ra rằng những người có alen G biểu hiện kiêng lâu hơn và giảm nhiều hơn các tác động tích cực của rượu khi dùng Naltrexone. Dữ liệu dược động học đáng khích lệ nhất trong điều trị cai thuốc lá liên quan đến đa hình CYP2A6. 2 nghiên cứu được phát minh đầu tiên ở châu Âu là tìm thấy mối liên hệ giữa chuyển hóa nicotine và hiệu quả của liệu pháp thay thế nicotine.

KẾT LUẬN VÀ GÓC NHÌN TƯƠNG LAI:

Với số lượng thuốc được sử dụng để điều trị tất cả các bệnh khác nhau của CNS ngày càng tăng, việc kê đơn thuốc chính xác cho mỗi BN sẽ ngày càng khó khăn hơn. Có nhiều yếu tố di truyền góp phần gây ra các rối loạn TKTW và các yếu tố khác…,dẫn đến các phản ứng bất lợi (1 số thuốc gây ra TDP rất nghiêm trọng…), hoặc dẫn đến thất bại khi điều trị. Có một số yếu tố ảnh hưởng đến dược động học thần kinh và TT.Chi phí là khó khăn lớn nhất trong việc áp dụng dược DĐH vào thực tiễn. Nếu giảm chi phí trong công nghệ tạo kiểu gen, có thể đây sẽ là 1 chiến lược hiệu quả để kết hợp dược lý vào thực tiễn LS. Thiếu hiểu biết về ý nghĩa của các xét nghiệm cũng là vấn đề rất cần được quan tâm. Mặc dù các dấu hiệu dược lý trong điều trị TK và TT không có khả năng đạt được độ nhạy và độ đặc hiệu hoàn hảo, nhưng chúng vẫn có ích và có thể có ý nghĩa trong việc thông báo quyết định, có khả năng làm rõ tiên lượng và hướng dẫn xây dựng kế hoạch điều trị lâm sàng.

Ý nghĩa lâm sàng:

1. Chất chuyển hóa kém: Ví dụ: Với khả năng dự đoán các chất chuyển hóa kém bởi CYP2D6, bác sĩ LS có thể giảm thiểu TDP bằng cách chọn 1 loại thuốc được chuyển hóa bởi một enzyme thay thế hoặc điều chỉnh phác đồ dùng thuốc cho thuốc được chuyển hóa tốt bởi CYP2D6.

2. CYP1A2: Đây là một enzyme cảm ứng. Khi BN hút thuốc được điều trị bằng Olanzapine và Clozapine tại 1đơn vị điều trị nội trú (nơi hạn chế hút thuốc). Nồng độ trong máu có thể giảm khi được giải phóng (nếu hút thuốc lại). BN nên bỏ hút thuốc trước khi xuất viện, sử dụng đúng liều thuốc này có thể làm tăng hoạt tính của CYP1A2 và ngăn ngừa tái phát.

3. Lựa chọn thuốc chống trầm cảm phù hợp cho bệnh nhân: Phương pháp thử và chọn thuốc chống trầm cảm sai có thể gây ra ảnh hưởng xấu đến BN. BS cần xác định loại thuốc và liều dùng thích hợp cho bệnh nhân. Xác định độ nhạy di truyền với đáp ứng của BN trước khi bắt đầu chỉ định dùng thuốc, giúp BN sớm phục hồi.
4. Gen “HL A- * B-1502”:  Nguy cơ xảy ra hội chứng Stevens-Johnson (SJS ) tăng đáng kể ở những bệnh nhân có gen HLA-B*1502, xuất hiện đầu tiên ở người gốc châu Á. Những bệnh nhân này được khuyến cáo xét nghiệm gen trước khi bắt đầu dùng Carbamazepin.