Tiếp theo phần 1 đã đi qua phần tổng quan nghiên cứu, phần này tôi xin trình bày về phương pháp nghiên cứu của đề tài: "TRIỆU CHỨNG TIÊU CƠ VÂN DO KHÁNG SINH: MỘT NGHIÊN CỨU CẢNH GIÁC DƯỢC CỦA HỆ THỐNG BÁO CÁO TÁC DỤNG PHỤ (FAERS) THUỘC FDA"

PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU

Nguồn dữ liệu

FAERS là một cơ sở dữ liệu có sẵn công khai, bao gồm các báo cáo sự kiện bất lợi đã được gửi lên FDA^[16]. Dữ liệu FAERS chứa thông tin thuốc (tên thuốc, hoạt chất, đường dùng, vai trò được báo cáo của thuốc trong sự kiện) và thông tin phản ứng. Mỗi báo cáo có một loại thuốc nghi ngờ chính có một hoặc nhiều ADR và ​​có thể bao gồm các loại thuốc khác mà bệnh nhân sử dụng.

Thiết kế nghiên cứu

Các phương pháp khai thác dữ liệu trước đây đã được sử dụng trong các nghiên cứu FAERS được công bố khác^[17-19]. Dữ liệu FAERS từ ngày 1 tháng 1 năm 2004 đến ngày 31 tháng 12 năm 2017 đã được đưa vào nghiên cứu. Một số báo cáo đã được gửi lên FDA nhiều lần với thông tin cập nhật. Do đó, các báo cáo trùng lặp đã bị xóa theo số trường hợp, chỉ có phiên bản được gửi gần nhất được đưa vào nghiên cứu. Một bước khác để loại bỏ các báo cáo trùng lặp được thực hiện bằng cách khớp tuổi, giới tính, ngày sự kiện và quốc gia.

Định nghĩa phơi nhiễm thuốc

Mỗi kháng sinh đã được xác định trong FAERS bởi tên chung và thương hiệu được liệt kê trong Cơ sở dữ liệu FDA^[17-20]. Các loại thuốc có vai trò được báo cáo có tên là PS (Thuốc nghi ngờ chính) được đánh giá để đưa vào sử dụng. Kháng sinh có ít hơn ba báo cáo ADR đã bị loại khỏi phân tích dữ liệu^[21].

Định nghĩa phản ứng bất lợi của thuốc

FAERS định nghĩa các ADR sử dụng Điều khoản ưu tiên (PT) từ MedDRA^[22]. Thuật ngữ tiêu cơ vân đã được sử dụng để xác định các trường hợp tiêu cơ vân. Các truy vấn MedDRA được tiêu chuẩn hóa (SMQ) là các nhóm thuật ngữ MedDRA, thường ở cấp độ PT, liên quan đến phản ứng có hại của thuốc. Rối loạn gan (SMQ) đã được sử dụng để xác định các trường hợp rối loạn gan. Suy thận cấp tính (SMQ) và thuật ngữ Suy thận cấp tính đã được sử dụng để xác định các trường hợp chấn thương thận cấp tính.

Phân tích thống kê

Một phân tích không cân xứng được thực hiện bằng cách tính toán tỷ lệ chênh lệch báo cáo (ROR) và khoảng tin cậy 95% tương ứng (95% CI) cho mối liên quan giữa tiêu cơ vân và từng nhóm kháng sinh hoặc từng loại kháng sinh hoặc từng loại statin^[23]. ROR được tính bằng tỷ lệ giữa tỷ lệ báo cáo tiêu cơ vân so với tất cả các ADR khác cho một loại thuốc nhất định, so với tỷ lệ báo cáo này cho tất cả các loại thuốc khác có trong FAERS^[23]. Một báo cáo được coi là có ý nghĩa thống kê nếu giới hạn dưới 95% CI cao hơn 1.0^[23]. ROR cao hơn cho thấy mối liên quan mật thiết hơn giữa kháng sinh và tiêu cơ vân. Một ROR được điều chỉnh đã được tính toán sau khi loại bỏ các báo cáo về statin có khả năng gây nhiễu khỏi phân tích dữ liệu. Những loại thuốc này bao gồm atorvastatin, fluvastatin, lovastatin, pitavastatin, pravastatin, rosuvastatin, và simvastatin. ROR tiêu cơ vân cho meropenem báo cáo rối loạn gan và không có rối loạn gan đã được tính toán. ROR rhabdomyolysis cho báo cáo piperacillin-tazobactam với chấn thương thận cấp tính và không có tổn thương thận cấp tính đã được tính toán. Phân tích dữ liệu được thực hiện bằng Microsoft Access 2016, Microsoft Excel 2016 (Microsoft Corporation, Redmond, WA), SAS 9.4 và JMP Pro 13.2.1 (Học viện SAS, Cary, NC).