Hiệu quả của thuốc

            Một số lượng lớn các thử nghiệm đã được thực hiện để dự đoán hiệu quả của thuốc chống loạn thần trong điều trị tâm thần phân liệt với cả thuốc chống loạn thần thế hệ thứ nhất và thứ hai. Các nghiên cứu đã hỗ trợ tầm quan trọng của cả hệ thống dopaminergic và serotonergic trong hiệu quả trung gian, nhưng ít được biết về vai trò đã được chứng minh của các hệ thống dẫn truyền thần kinh khác tại thời điểm này. Tuy nhiên, những nghiên cứu này khó hoàn thành vì có nhiều đặc điểm mẫu và bệnh khác nhau, các loại thuốc chống loạn thần, thời gian điều trị, tuân thủ điều trị, bổ trợ và kiểu hình kết quả.

Tác dụng phụ

            Alen C của đa hình rs381929 (−759C / T) liên quan đến tăng cân ở bệnh nhân dùng thuốc chống loạn thần. Một phân tích tổng hợp về mối liên hệ giữa tính đa hình và tăng cân này đã kết luận rằng alen −759T có liên quan đến việc tăng cân ít hơn. Đối với thực hành lâm sàng, nếu có sẵn xét nghiệm, thuốc chống loạn thần đã được chứng minh là có tác dụng kích thích tăng cân nên tránh ở người mang alen T bảo vệ.

            Mất bạch cầu hạt do clozapine (CIA) có một cơ chế chưa được hiểu rõ. Sự hiếm có tương đối của CIA hạn chế đáng kể việc thu thập các mẫu lớn cần thiết để tiến hành các mẫu gen mạnh mẽ cần thiết để xác định khả năng dự đoán của sự kiện bất lợi. Một số cơ chế đã được nghiên cứu, và một kết quả đã tạo ra một sản phẩm có sẵn về mặt thương mại, độc tính bạch cầu trung tính do chất chuyển hóa clozapine và trung gian hệ thống miễn dịch.

            Từ năm 2002 đến 2007, PGxealth (pgxhealth.com) đã hoàn thành một GWAS chứng minh rằng HLA-DQB1 6672G> C là rủi ro đối với CIA và rủi ro tăng gấp 16,9 lần đối với người mang dấu hiệu này. Vào năm 2007, một thử nghiệm thương mại đã được đưa ra thị trường để xác định xem một bệnh nhân có nguy cơ thấp hơn hay rủi ro cao hơn đối với CIA hay không. Vấn đề của bài kiểm tra là độ nhạy 21,5%, đây là một yếu tố hạn chế trong ứng dụng của nó trong các cài đặt cụ thể.

            Một mối liên quan khác đã được chứng minh trong một thử nghiệm nhỏ là sự giảm nồng độ dihydronicotinamide riboside quinone oxyoreductase 2 mRNA ở bệnh nhân mắc CIA so với nhóm chứng. Sự phức tạp của các cơ chế di truyền có thể có trong CIA có thể rất khó khăn, nhưng thêm vào sự phức tạp là nhu cầu bổ sung cho các nghiên cứu với các yếu tố dân tộc và môi trường khác nhau, cũng có thể đóng vai trò trong tốc độ phát triển của CIA.

            Rối loạn vận động muộn (TD), thường gặp không chỉ ở những người dùng thuốc chống loạn thần thế hệ thứ nhất mà cả những người dùng thuốc chống loạn thần thế hệ thứ hai, có thể gây ra các chuyển động bất thường vĩnh viễn. Nó đã được liên kết với các gen trong hệ thống dopamine, bao gồm các thụ thể dopamine 2 (D2) và dopamine 3 (D3) và enzyme catechol-O-methyltransferase (COMT). Một số nghiên cứu đã chứng minh rằng alen T nhỏ của đa hình taq 1A, rs1800497, dường như bảo vệ chống lại TD, trong khi rs6280 SNP của thụ thể DRD3 đã cho thấy kết quả không nhất quán. Ngoài ra, một đa hình chức năng mã hóa thay thế methionine (đã gặp) cho valine (val) tại codon 158 đã được báo cáo là có liên quan đến TD. Các con đường khác đã được nghiên cứu với các kết quả khác nhau bao gồm: tích lũy các gốc tự do hoặc stress oxy hóa, 5-HT2A và CYP2D6.

Lưu ý: Tăng cân liên quan đến thuốc chống loạn thần là hậu quả nghiêm trọng đối với tỷ lệ mắc bệnh và tử vong cho bệnh nhân. Phương pháp tiếp cận dược động học đã cho phép phát hiện hơn 300 gen ứng cử viên có thể cho tác dụng phụ này. Với lịch sử thay đổi của việc tiếp xúc với thuốc trước đó và sự tuân thủ thuốc của bệnh nhân được điều trị bằng các thuốc này, nó đã gây ra những nỗ lực khó hiểu để xác định ảnh hưởng di truyền lên kiểu hình phức tạp này. Các bác sĩ lâm sàng nên theo dõi chỉ số khối cơ thể, tổng khối lượng chất béo, đường huyết và nồng độ insulin ở bệnh nhân để phát triển bệnh béo phì.

CA LÂM SÀNG

TH, một người đàn ông 45 tuổi kháng điều trị tâm thần phân liệt, hiện đang được điều trị bằng haloperidol 10 mg hai lần mỗi ngày. Ông đã được điều trị bằng một số thuốc chống loạn thần khác nhau trong quá khứ mà không có hiệu quả. Bác sĩ của anh ấy giải thích về nguy cơ gây rối loạn vận động chậm cho gia đình anh ấy biết và những gì cần theo dõi khi TH bắt đầu dùng haloperidol.

Câu hỏi: Có bất kỳ xét nghiệm gen dược học  nào có thể được hoàn thành để xác định xem TH có nguy cơ phát triển rối loạn vận động chậm không? Nếu có, các bác sĩ lâm sàng có nghĩa vụ phải tiến thành xét nghiệm trước khi kê toa thuốc chống loạn thần hay không?

Trả lời: rối loạn vận động chậm là tác dụng phụ cơ bắp lâu dài, có khả năng không hồi phục liên quan đến việc sử dụng thuốc chống loạn thần. Nó được đặc trưng bởi các chuyển động ngẫu nhiên ở lưỡi, môi hoặc hàm cũng như nhăn mặt, cử động của cánh tay, môi, ngón tay và ngón chân. Nó cũng có thể được đặc trưng bởi các chuyển động lắc lư của thân hoặc hông. Nghiên cứu mở rộng đã được thực hiện để xác định xem liệu di truyền có vai trò trong việc xác định ai có nguy cơ phát triển rối loạn vận động chậm khi được kê đơn thuốc chống loạn thần. Hiện tại, đa hình DRD2 có kết quả hỗn hợp, mặc dù phân tích tổng hợp chứng minh rằng kiểu gen DRD2 taq A2 / A2 làm tăng nguy cơ rối loạn vận động chậm. Sự đa hình của serine-9-glycine trong thụ thể DRD3 đã được nghiên cứu với kết quả hỗn hợp. Đã có kết quả phù hợp với gen G-protein signaling 2 (RGS 2) trong việc xác định những người có nguy cơ mắc rối loạn vận động chậm. Bằng chứng hiện tại nói rằng có một vai trò chính của thụ thể dopamine và serotonin trong sự phát triển của rối loạn vận động chậm và các triệu chứng ngoại tháp trong điều trị chống loạn thần.

Một lĩnh vực quan tâm với xét nghiệm gen dược học và rối loạn vận động chậm là sự không chắc chắn đi kèm với kết quả. Độ nhạy, độ đặc hiệu và giá trị tiên đoán của thử nghiệm chưa được thiết lập cho đến nay. Một thách thức khác mà chúng tôi phải đối mặt là các bác sĩ lâm sàng là đồng ý thực hiện thử nghiệm gen dược  học. Với bản chất của căn bệnh chúng ta đang điều trị, điều này có thể khá khó khăn. Ngoài ra, việc giải thích các ứng dụng tương lai của thông tin di truyền đang gây tranh cãi trong lĩnh vực này. Tất cả các khu vực này phải được xem xét trước khi quyết định liệu xét nghiệm gen dược  học có phù hợp với dân số bệnh nhân bạn đang điều trị không.

RỐI LOẠN LƯỠNG CỰC

Rối loạn lưỡng cực đáp ứng với điều trị bằng liti có liên quan đến một số đặc điểm độc đáo, bao gồm chứng hưng phấn, tiền sử gia đình dương tính, ít bệnh đi kèm và khoảng thời gian không có triệu chứng giữa các giai đoạn. Các nghiên cứu về liên kết dược lý đã tập trung vào các gen được chọn. Các nghiên cứu đã điều tra cơ chế hoạt động của lithium và sự dự đoán thông qua thử nghiệm dược động học SNP chỉ thành công khiêm tốn, với một vài bản sao. GWAS có thể chứng minh là một thiết kế tốt hơn trong việc xác định sự kết hợp của các biến thể di truyền, có thể phát hiện phản ứng của lithium.

BỆNH MẤT TRÍ NHỚ