Cách các tế bào miễn dịch tấn công các vi sinh vật gây bệnh có thể kích hoạt các tác nhân gây bệnh sản xuất ra các hợp chất thúc đẩy sự sống còn của chúng. Dựa trên ý tưởng này đã xây dựng một hệ thống đồng nuôi cấy nấm gây bệnh và các tế bào miễn dịch và phân lập fumigatinolactone ( 1 ) như một sản phẩm tự nhiên mới bằng cách đồng nuôi cấy Aspergillus fumigatus IFM 60237 với các tế bào giống đại thực bào chuột RAW264. Fumigatinolactone ( 1 ) được sản xuất thông qua phản ứng ghép nối không cần enzym giữa fumigatin ( 4 ) và một loại fumarylazlactone trung gian mới ( 5 ).

ột cuộc điều tra về cơ chế tương tác giữa nấm và tế bào đã tiết lộ rằng tương tác sinh tồn giữa tác nhân gây bệnh và các tế bào miễn dịch đóng vai trò quan trọng. Đáng ngạc nhiên là nấm cho thấy phản ứng với oxit nitric (NO), được sản xuất bởi các đại thực bào, dẫn đến sản xuất 4. Ngoài ra, tình trạng thiếu sắt đã kích hoạt sản xuất 5. Cuối cùng, 1 đã thu được bằng hai cơ chế này. Hơn nữa, các hợp chất 1-4 , đặc biệt là 4 , cho thấy khả năng ức chế sản xuất NO từ RAW264, có thể là một cơ chế phòng vệ của nấm đối với đại thực bào. 

Đây là ví dụ đầu tiên về việc làm sáng tỏ cơ chế tương tác giữa tác nhân gây bệnh và tế bào miễn dịch để kích hoạt các gen im lặng nhằm tạo ra một hợp chất mới. Những phát hiện này cho thấy tương tác sống sót giữa vật chủ và tác nhân gây bệnh có thể làm tăng sản xuất các chất chuyển hóa thứ cấp từ nấm.

Nguồn: https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jnatprod.5c00776

Ujie, Y., Saito, S., Iwata, C., Kuwahara, R., Kishimoto, S., Watanabe, K., ... & Arai, M. A. (2025). Host–Pathogen Interaction Activated Biosynthesis of Natural Products. Journal of Natural Products, 88(9), 2204-2215.

Người dịch: Nguyễn Thị Thúy An

Người duyệt: Nguyễn Thị Thùy Trang