Các yếu tố ảnh hưởng đến hệ thống phân phối thuốc giải phóng kéo dài dùng đường uống (tiếp theo)

2.4) Cửa sổ hấp thu

       Một số loại thuốc khi dùng bằng đường uống chỉ được hấp thụ từ một phần cụ thể của đường tiêu hóa. Phần được đề cập này được gọi là “cửa sổ hấp thu”. Những chất này cũng không phù hợp với SRDDS [7].

2.5) Mối quan hệ về đáp ứng nồng độ thuốc trong huyết tương

      Thông thường, nồng độ thuốc trong huyết tương có đáp ứng với dược chất có hoạt tính mạnh hơn là liều lượng. Nhưng thuốc có tác dụng dược lý không phụ thuộc vào nồng độ trong huyết tương, là ứng cử viên kém cho việc cung cấp thuốc SR bằng đường uống hệ thống [6].

2.6) Sự phụ thuộc nồng độ vào vận chuyển thuốc

      Vận chuyển thuốc từ ngăn này sang ngăn khác khác, nếu tuân theo quá trình động học bậc 0 thì những loại thuốc này không phù hợp để dùng hệ phân phối thuốc SR bằng đường uống. Nó phải tuân theo động học bậc 1 [7]. (Hình 3) Đại diện cho các chiến lược xây dựng khác nhau để cung cấp hệ thống thuốc giải phóng kéo dài bằng đường uống.

Hình 3. Chiến lược xây dựng công thức cho hệ thống giải phóng thuốc kéo dài đường uống

1) Hệ thống giải phóng kéo dài khuếch tán

     Quá trình khuếch tán cho thấy sự chuyển động của phân tử thuốc từ nơi có nồng độ cao hơn đến nơi có nồng độ thấp hơn.

1.1) Hệ thống bình chứa khuếch tán

Trong hệ thống này, một polyme không tan trong nước làm vật liệu bao phủ lên một lõi thuốc. Thuốc sẽ được phân tán vào màng và trao đổi với chất lỏng bao quanh hạt hoặc viên thuốc. Thuốc được đưa vào polyme sẽ khuếch tán ra ngoại vi và trao đổi với các môi trường xung quanh. Thuốc được giải phóng diễn ra bằng cơ chế khuếch tán. Hệ thống bình chứa kiểu khuếch tán được thể hiện trong (Hình 4)

Thuận lợi: Có thể giải phóng hoàn toàn dược chất. Tỷ lệ giải phóng dược chất có thể được thay đổi với loại polyme và nồng độ. Nhược điểm: khó cung cấp các chất có trọng lượng phân tử cao. Nhìn chung tăng chi phí cho mỗi đơn vị liều lượng. Độc tính tiềm tàng nếu xảy ra việc giải phóng ồ ạt.

1.2) Hệ cốt khuếch tán

Hệ cốt được định nghĩa là hỗn hợp được trộn kỹ của một hoặc nhiều loại thuốc với chất tạo gel, tức là các polyme ưa nước. Hệ cốt được sử dụng rộng rãi cho giải phóng thuốc kéo dài. Đó là sự giải phóng thuốc từ hệ giải phóng kéo dài và kiểm soát giải phóng dược chất đã hòa tan hoặc phân tán [7,18]. Một dược chất rắn bị phân tán trong một ma trận không hòa tan và tốc độ. Tỷ lệ giải phóng dược chất phụ thuộc vào tỷ lệ khuếch tán dược chất chứ không phải theo tỷ lệ hòa tan chất rắn. Hệ cốt loại khuếch tán được thể hiện trong (Hình 5).

Thuận lợi: Dễ sản xuất hơn bình chứa hoặc các thiết bị đóng gói. Đa năng, hiệu quả và chi phí thấp. Có thể tạo công thức với các hợp chất có trọng lượng phân tử cao. Tăng tính ổn định bằng cách bảo vệ dược chất khỏi quá trình thủy phân hoặc các yếu tố ảnh hưởng khác ở đường tiêu hóa.

Nhược điểm: Hệ cốt phải được loại bỏ sau thuốc đã được giải phóng. Tỷ lệ giải phóng bị ảnh hưởng bởi nhiều yếu tố khác nhau các yếu tố như thức ăn và tốc độ vận chuyển qua ruột. Không thể giải phóng thuốc theo động học bậc 0 thuần túy.

Các loại hệ thống cốt khuếch tán [11]. Hệ thống ma trận có thể được chia thành hai

phân loại tùy thuộc vào loại chất làm chậm hoặc vật liệu polyme.

1.2.1) Hệ cốt kỵ nước

1.2.2) Hệ cốt ưa nước

1.2.3) Hệ thống cốt sáp béo

1.2.1) Hệ ma cốt kỵ nước

Đây là hệ thống duy nhất sử dụng polyme không cần thiết để cung cấp thuốc giải phóng dược chất kéo dài mặc dù polyme không hòa tan có thể được sử dụng. Như gợi ý, việc kiểm soát cơ bản các thành phần của ma trận kỵ nước có bản chất không tan trong nước. Những thành phần này bao gồm các axit béo glyceride, và vật liệu polyme như etyl xenlulo, metyl xenlulo và copolyme acryit. Để điều chỉnh giải phóng thuốc, có thể cần thiết kết hợp các thành phần hòa tan như lactose vào công thức. Sự hiện diện của thành phần không hòa tan trong công thức giúp duy trì kích thước vật lý của chất nền kỵ nước trong quá trình giải phóng dược chất. Sự khuếch tán của hoạt chất từ hệ cốt là cơ chế giải phóng và đặc tính giải phóng tương ứng có thể là được mô tả bởi phương trình Higuchi còn được gọi là phương trình căn bậc hai động học giải phóng theo thời gian [11].

1.2.2) Hệ cốt ưa nước [18-20]

Các thành phần chính giới hạn của hệ cốt ưa nước là các polyme sẽ trương phồng lên khi tiếp xúc với dung dịch nước và tạo thành lớp gel trên bề mặt của hệ cốt. Khi môi trường giải phóng tương thích về mặt nhiệt động với polyme, dung môi thẩm thấu vào khoảng trống giữa chuỗi các đại phân tử. Polyme có thể trải qua quá trình giãn ra do sự căng lên của dung môi thâm nhập, do đó polyme chuỗi trở nên linh hoạt hơn và hệ cốt trương nở lên. Điều này cho phép thuốc được đóng gói khuếch tán ra khỏi cốt nhanh hơn. Mặt khác, sẽ mất nhiều thời gian hơn cho thuốc khuếch tán ra khỏi cốt là cốt trương nở để kéo dài sự khuếch tán. Người ta đã biết rộng rãi rằng trương nở và khuếch tán không phải là điều duy nhất các yếu tố quyết định tỷ lệ sử dụng thuốc giải phóng. Đối với nền polyme hòa tan, sự hòa tan polymer là một điều quan trọng khác cơ chế có thể điều chỉnh tỷ lệ thuốc giải phóng. Trong khi trương nở hoặc sự hòa tan có thể là yếu tố chiếm ưu thế đối với một loại polyme cụ thể, trong hầu hết các trường hợp Động học giải phóng thuốc là kết quả của sự kết hợp của hai cơ chế này. Sự hiện diện của nước làm giảm kính nhiệt độ chuyển tiếp (Tg) (đối với HPMC từ 184°C đến dưới 37°C), làm phát sinh chuyển hóa polyme thủy tinh thành

pha cao su (lớp gel). Sự nâng cao sự chuyển động của chuỗi polyme thuận lợi cho vận chuyển thuốc hòa tan. Hiện tượng polymer thư giãn quyết định trương nở hoặc tăng thể tích của chất nền. Các polyme chính được sử dụng trong cốt ưa nước là hydroxy propyl metyl xenluloza (HPMC) và Hydroxy propyl cellulose (HPC), kẹo cao su Xanthan, Carbopol và Alginate.

Người viết bài: Ths. Trịnh Thị Loan

Người duyệt bài: Ths. Nguyễn Thị Thùy Trang

Nguồn báo:

https://www.rroij.com/open-access/sustained-release-oral-drug-delivery-system--an-overview.pdf