Trong quá trình xác định các chất ức chế xanthine oxyase (XOD) tiềm năng trong cơ sở dữ liệu, tám hợp chất có sẵn trên thị trường được xác định là có độ tương tự cấu trúc 3D cao với febuxostat ( 1 ), một chất ức chế XOD đã biết. Quá trình docking được sử dụng để dự đoán thêm các tương tác có thể có giữa XOD và các hợp chất này. Moracin C ( 2 ), moracin D ( 3 ) và isoformononetin ( 8 ) thể hiện điểm gắn kết và năng lượng liên kết cao hơn các hợp chất khác. 

In vitro, hợp chất (2), (1) ức chế XOD với giá trị IC50 0,25 ± 0,14 μM, 0,16 ± 0,08 μM, tương ứng. Trong mô hình chuột tăng acid uric máu, liều 5–20 mg/kg, hợp chất (2) thể hiện tác dụng ức chế XOD và hạ urate. Hợp chất (2) cũng thể hiện hoạt tính chống viêm khớp. 

Trong tế bào RAW264.7, hợp chất (2) ở mức 1–10 μM đã ức chế sự biểu hiện IL-1β và TNF-α do MSU gây ra. Trong mô hình viêm khớp do gút cấp tính ở chuột SD, liều 5–20 mg/kg, hợp chất (2) làm giảm đáng kể tình trạng sưng ngón chân, phản ứng viêm và rối loạn chức năng do mononatri urate (MSU) gây ra. Hợp chất (2) ức chế các cytokine IL-1β và TNF-α huyết thanh cũng như làm giảm sự biểu hiện của hồng cầu NLRP3/ASC/caspase-1 trong khớp. 

Tóm lại là (2) là một hợp chất hiệu quả để điều trị chứng tăng axit uric máu/viêm khớp do gút.

Nguồn: https://doi.org/10.1021/acs.jnatprod.3c00099

Lv, M., Jiang, S., Deng, S., Zhao, Z., Yang, Z., Liu, L. and Ke, T., 2023. Discovery and Characterization of Moracin C as an Anti-Gouty Arthritis/Hyperuricemia Candidate by Docking-Based Virtual Screening and Pharmacological Evaluation. Journal of Natural Products.

Người dịch: Nguyễn Thị Thúy An

Người duyệt: Nguyễn Thị Thùy Trang