Kháng kháng sinh là một vấn đề sức khỏe cộng đồng lớn. Rất ít hoạt chất mới đang được phát triển, nhưng một loại kháng sinh mới có tên clovibactin mang lại hy vọng. Loại thuốc này, được phân lập từ vi khuẩn chưa được nghiên cứu trước đây, dường như có khả năng chống lại các "siêu vi khuẩn" đa kháng thuốc nhờ cơ chế hoạt động khác thường. Loại thuốc này được phát hiện và nghiên cứu bởi các nhà khoa học từ Đại học Utrecht ở Hà Lan, Đại học Bonn ở Đức, Trung tâm Nghiên cứu Nhiễm trùng Đức, Đại học Đông Bắc ở Boston và Công ty Dược phẩm NovoBiotic ở Cambridge, Massachusetts. Nghiên cứu của họ đã được công bố trên Cell. Markus Weingarth, MD, PhD, nhà nghiên cứu tại khoa hóa học của Đại học Utrecht, cho biết: “Vì clovibactin được phân lập từ vi khuẩn không thể phát triển trước đó nên vi khuẩn gây bệnh chưa từng thấy loại kháng sinh nào như vậy trước đây và không có thời gian để phát triển khả năng kháng thuốc”. giải phóng.

 

"Dark matter" vi sinh vật

 

Các nhà nghiên cứu đã phân lập clovibactin từ đất cát ở Bắc Carolina và nghiên cứu nó bằng thiết bị ichip, được phát triển vào năm 2015. Kỹ thuật này cho phép họ phát triển “vật chất tối của vi khuẩn”, được gọi là vi khuẩn không thể nuôi cấy, tạo thành một nhóm chứa 99% tổng số vi khuẩn. vi khuẩn thuộc về. Thiết bị này cũng mở đường cho việc phát hiện ra loại kháng sinh teixobactin vào năm 2020. Teixobactin có tác dụng chống lại vi khuẩn gram dương và là một trong những loại kháng sinh thực sự mới đầu tiên trong nhiều thập kỷ. Cơ chế hoạt động của nó giống như clovibactin.

Chống lại vi khuẩn kháng thuốc

Trong bài báo về Tế bào , các nhà nghiên cứu đã chỉ ra rằng clovibactin hoạt động thông qua một số cơ chế và nó đã điều trị thành công những con chuột bị nhiễm siêu vi khuẩn Staphylococcus Aureus.

Clovibactin thể hiện hoạt tính kháng khuẩn chống lại nhiều loại mầm bệnh gram dương, bao gồm các chủng S.aureus kháng methicillin, các chủng S.aureus kháng daptomycin và kháng vancomycin , cũng như các chủng Enterococcus faecalis và E faecium kháng vancomycin khó điều trị. cầu khuẩn đường ruột). Các tác giả viết : Escherichia coli chỉ bị ảnh hưởng nhẹ “so với chủng E coli WO153 bị thiếu màng ngoài, có thể phản ánh sự thâm nhập không đủ của hợp chất”.

 

Cơ chế hoạt động ban đầu

Clovibactin không chỉ tác động lên một mà ba phân tử, tất cả đều cần thiết cho việc xây dựng thành vi khuẩn: C55PP, lipid II và lipid IIIWTA, đến từ các con đường sinh tổng hợp thành tế bào khác nhau. Clovibactin liên kết với phần pyrophosphate của các tiền chất này. Weingarth cho biết: “Clovibactin quấn quanh pyrophosphate giống như một chiếc găng tay chặt, giống như một cái lồng bao quanh mục tiêu của nó”. Đây là lý do tên clovibactin bắt nguồn từ tiếng Hy Lạp klouvi, có nghĩa là cái lồng. Khía cạnh đáng chú ý trong cơ chế của clovibactin là nó chỉ liên kết với pyrophosphate bất biến thường có ở các tiền chất của thành tế bào, nhưng nó cũng bỏ qua phần đường-peptide biến đổi của mục tiêu. Do đó, vi khuẩn gặp khó khăn hơn nhiều trong việc phát triển khả năng kháng lại nó. Weingarth xác nhận: “Trên thực tế, chúng tôi không quan sát thấy bất kỳ tình trạng kháng clovibactin nào trong các nghiên cứu của mình”.

Sau khi liên kết với các phân tử mục tiêu, nó sẽ tự tập hợp thành các sợi lớn trên bề mặt màng vi khuẩn. Những sợi nhỏ này ổn định trong thời gian dài và do đó đảm bảo rằng các phân tử mục tiêu vẫn được cô lập trong thời gian cần thiết để tiêu diệt vi khuẩn.

 

Ít tác dụng phụ

Do cơ chế tác dụng của kháng sinh nên ít có tác dụng phụ được dự đoán. Thật vậy, clovibactin nhắm vào tế bào vi khuẩn chứ không phải tế bào người. Weingarth cho biết: “Vì những sợi nhỏ này chỉ hình thành trên màng vi khuẩn chứ không phải trên màng người, nên chúng có lẽ cũng là lý do tại sao clovibactin gây tổn hại có chọn lọc cho tế bào vi khuẩn nhưng không gây độc cho tế bào người”.

Cần có những nghiên cứu khác - đặc biệt là nghiên cứu trên người - trước khi thuốc kháng sinh có thể được coi là một phương pháp điều trị tiềm năng. Trong khi đó, các quy định về sử dụng kháng sinh hợp lý phải tiếp tục được áp dụng để hạn chế tình trạng kháng kháng sinh.

Năm 2019, 4,95 triệu ca tử vong trên toàn thế giới có liên quan đến tình trạng kháng kháng sinh của vi khuẩn , trong đó có 1,27 triệu ca tử vong trực tiếp do vi khuẩn kháng kháng sinh. Nếu xu hướng này tiếp tục mà không có thuốc mới để điều trị các bệnh nhiễm trùng do vi khuẩn thì ước tính đến năm 2050, 10 triệu người sẽ tử vong mỗi năm do kháng thuốc kháng sinh.

Nguồn: https://www.medscape.com/viewarticle/996504

                         

Người duyệt: Nguyễn Thị Thùy Trang

Người dịch: Phạm Thị Quỳnh Yên