KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN

Bào chế phytosomes

         Nghiên cứu đã điều chế RN-Ps theo năm tỷ lệ khác nhau phosphatidylcholine. Tất cả các công thức đều có màu vàng nhạt trong màu sắc và ở dạng vón cục, tức là không chảy tự do. Công thức với hàm lượng phospholipid cao hơn (0,5: 1 và 0,75: 1) được tìm thấy nhiều hơn nhớt và vón cục. Trong phức hợp phyto-phospholipid chuẩn bị thu được một dung dịch trong suốt về thuốc và PC trong đó môi trường hòa tan là điều kiện tiên quyết. Dichloromethane được chọn để hòa tan PC nhưng rutin không tan trong hỗn hợp này. Rutin tan được trong methanol. Dicloromethan và methanol có thể trộn lẫn được với nhau ở bất kỳ khối lượng nào. Rutin và PC đã được hòa tan  riêng biệt trong methanol và dicloromethan tương ứng và hai dung dịch được trộn và sau đó được hồi lưu (Bảng 1).

Tính hòa tan và phân vùng

        Rutin như được báo cáo trong nhiều tài liệu (Miyake và cộng sự, Năm 2000; Mauludin và cộng sự, 2009) được phát hiện là rất kỵ nước trong bản chất với độ tan trong nước 0,0639 ± 0,008 mg/ ml. Trong khi nó độ hòa tan trong nước ở pH cơ bản cao hơn (0,426 ± 0,091 mg/ ml) so với pH có tính axit (0,0551 ± 0,032 mg/ ml). Rutin phytosomes là được tìm thấy là hòa tan tốt hơn Rutin nguyên chất với thứ tự độ hòa tan trong đệm phosphat pH 6,8 ˃ nước, đệm axetat pH 4.5 (Bảng 2).

Lượng hòa tan tính bằng mg/ ml thay đổi đáng kể như tỷ lệ Rutin với phosphatidylcholine thay đổi. Độ hòa tan cao nhất được quan sát thấy ở F3 trong đó tỷ lệ mol của Rutin là Phosphatidylcholine là 1: 1. Kết quả cho thấy độ tan F3 trongđệm phosphat pH 7,4 cao hơn nhiều (2,025 ± 0,41 mg/ ml) so với trong nước (0,774 ± 0,054 mg/ ml) và dung dịch đệm axetat pH 4,5 (0,716 ± 0,33 mg/ ml). So với F3, trong trường hợp F1 và F2 có nước độ hòa tan trong môi trường bazơ, trung tính và axit được tìm thấy rất ít (Bảng 2). Lý do có thể là số lượng PC cao hơn vẫn không bị ràng buộc trong đó tỷ lệ RN: PC là 0,5: 1 (F1) và 0,75: 1 (F2). PC không liên kết có thể tạo thành các lớp bổ sung xung quanh các túi RN-P. Mặt khác, độ hòa tan ít hơn cũng được quan sát thấy trong trường hợp F4 và F5 so với F1 (Bảng 2). Nguyên nhân có thể là do lượng Rutin cao hơn vẫn không bị ràng buộc trong đó tỷ lệ RN: PC là 1: 0,5 (F4) và 1: 0,75 (F5). Hệ số phân tán có thể được coi là một yếu tố quan trọng để dự đoán độ thẩm thấu của da từ dung dịch nước môi trường đến lớp sừng ưa mỡ (Cal, 2006). Vì sự hấp thụ qua da chất thấm phải có hệ số phân vùng (nước octanol) trong khoảng -1,0 đến 4,0 (Chandrasekhar và Shobharani, 2008; Panchagnula, 1997).

        Kết quả của các nghiên cứu về hệ số phân vùng được trình bày trong Bảng 2 giá trị hệ số của RN tinh khiết là 7,04 ± 0,28 (ocanol / nước), 6,36 ± 0,33 (pH đệm octanol / Phosphte 6,8) và 8,10 ± 0,44 (đệm octanol / axetat pH 4,5). Kết quả cho thấy chất béo ưa mỡ bản chất của RN. Giá trị hệ số phân tán khi vượt quá 3 có thể làm chậm hấp thu thuốc qua da do khó thấm qua biểu bì/ hạ bì ưa nước bên dưới SC (Schneider và cộng sự, Năm 2009; Hùng và cộng sự, 2010). Luôn ghi nhớ thực tế này nhiều nhất giá trị hệ số phân vùng thỏa mãn cho RN-P được trưng bày bởi F3 (3,11 ± 0,08) lấy dung dịch đệm phosphat pH 6,8 làm pha nước. Độ hòa tan trong nước của thuốc cũng như n-octanol / nước hệ số phân vùng là yếu tố quan trọng trong thiết kế các công thức thuốc dùng qua da và quyết định tính thấm để hấp thụ qua da. Tuy nhiên, sự thẩm thấu qua da của thuốc không chỉ phụ thuộc vào tính ưa dầu, nhưng có thể có nhiều yếu tố và cách lớp hạ bì khả thi phản ứng với chất thấm cụ thể.

Hiệu suất mang thuốc

        Tất cả các công thức phytosomes chứa gần 100% thuốc (Bảng 3). Kết quả cho thấy sự gắn kết đồng nhất của thuốc và phosphatidylcholine. Trong công thức F1 và F2 tương đối thấp hơn hàm lượng thuốc (97,38% và 95,22%) có thể là do sự hiện diện của phosphatidylcholine không liên kết trong đó Rutin ở tỷ lệ 0,5 và 0,75. Trong công thức F3, F4 và F5 hàm lượng mol của RN là cao hơn phosphatidylcholine và đó là lý do tại sao thuốc và PC có đủ cơ hội để tương tác với nhau dưới dạng PC cung cấp nhiều hơn một vị trí để liên kết thuốc, dẫn đến cao hơn hàm lượng thuốc nạp từ 99,62% đến 101,08%.

Kích thước tiểu phân

         Kích thước hạt trung bình thay đổi từ 684 nm đến 1628 nm (Bảng 3).

Kết quả chỉ ra rằng tỷ lệ phần mol của RN tăng trong phytosomes từ 0,5 (F1) lên 2 (F5) thì kích thước hạt tăng dần. Lý do có thể được cho là do sự sẵn có của số phân tử RN so với phân tử phospholipid tiếp xúc trong quá trình hình thành phức hợp.

Nghiên cứu nhiễu xạ tia X

XRD của RN cho thấy các đỉnh tinh thể cường độ cao (Hình 1), cho thấy độ kết tinh của thuốc cao hơn. Các đỉnh như vậy là tương đối ít cường độ hơn trong các công thức phytosome. Trong số công thức phytosome, F3 thể hiện số lượng tinh thể ít nhất đỉnh điểm, và người ta giải thích rằng F3 (phytosome 1: 1) sẽ là vô định hình hơn các phytosomes được chuẩn bị ở các tỷ lệ RN khác: PC, tức là 0,5: 1, 0,75: 1, 1: 0,75 và 1: 0,5

Người viết bài: Ths. Trịnh Thị Loan

Người duyệt bài: Ths. Nguyễn Thị Thùy Trang

Nguồn báo:

https://japsonline.com/admin/php/uploads/1349_pdf.pdf