Phản ứng có hại nghiêm trọng của Leflunomide trên gan, máu và hệ hô hấp

Leflunomide (Arava) là một chất ức chế miễn dịch được sử dụng để điều trị viêm khớp dạng thấp ở người lớn. Thuốc có chất chuyển hóa có hoạt tính với thời gian bán hủy dài (khoảng 8 ngày) nên quá trình hồi phục sau các phản ứng có hại có thể kéo dài. Kể từ khi tiếp thị tại Úc vào đầu năm 2000, ADRAC (Adverse Drug Reactions Advisory Committee) đã nhận được 191 báo cáo về các phản ứng có hại của thuốc. Thuốc đăng ký dưới dạng đơn trị liệu nhưng nhiều báo cáo mà ADRAC nhận được chỉ ra rằng leflunomide đang được sử dụng đồng thời với methotrexate (MTX). Dữ liệu các phản ứng nghiêm trọng được báo cáo bao gồm rối loạn chức năng gan, rối loạn huyết học, phản ứng da nghiêm trọng và rối loạn chức năng phổi. Các phản ứng ít nghiêm trọng khác đã được báo cáo với ADRAC bao gồm các rối loạn da khác, tiêu chảy / đau bụng, buồn nôn / nôn, sụt cân.

 

Đã có 32 báo cáo về rối loạn chức năng gan . Hầu hết (26 trường hợp) mô tả tăng men gan với các triệu chứng nhẹ hoặc trong bối cảnh rối loạn chức năng cơ quan khác. Đã có sáu trường hợp nghiêm trọng với kết quả tử vong ở hai bệnh nhân. Mười lăm trong số 32 bệnh nhân đang dùng đồng thời với methotrexate và chỉ 9 trong số 32 bệnh nhân đã hồi phục tại thời điểm báo cáo được đệ trình.

Các phản ứng huyết học bao gồm giảm tiểu cầu (11), giảm bạch cầu / giảm bạch cầu (6), giảm tiểu cầu (3), thiếu máu (4) và huyết khối (2). Một trường hợp thiếu máu và giảm bạch cầu trung tính và 4 trường hợp giảm tiểu cầu có kết quả tử vong. Trong số 18 trường hợp khác mà kết quả được ghi nhận, 12 bệnh nhân đã hồi phục tại thời điểm báo cáo được gửi. Bảy trường hợp giảm tiểu cầu (trong đó có 3 trường hợp tử vong), 2 trường hợp thiếu máu và 2 trường hợp rối loạn bạch cầu liên quan đến việc sử dụng đồng thời methotrexate.

Các phản ứng nghiêm trọng trên da bao gồm các trường hợp nổi mụn nước (4), loét da (2), hội chứng Stevens Johnson (2), viêm mạch (2), ban đỏ đa dạng (1) và hoại tử da (1). Sáu trong số 12 bệnh nhân đã hồi phục sau khi ngừng sử dụng leflunomide.

Đã có 9 trường hợp bị rối loạn hô hấp . Hai báo cáo mô tả viêm phổi kẽ, một báo cáo mô tả thâm nhiễm phổi và một báo cáo mô tả hội chứng suy hô hấp ở người lớn. Năm báo cáo khác mô tả chứng khó thở. Methotrexate được dùng đồng thời trong 4 trường hợp.

Leflunomide có một số phản ứng nghiêm trọng bao gồm rối loạn huyết học, gan, da và hô hấp. Việc sử dụng đồng thời với methotrexate có thể khiến bệnh nhân mắc phải những tác dụng này. Người kê đơn nên biết về khả năng xảy ra những tác dụng này.

Lược dịch từ: https://www.tga.gov.au/publication-issue/australian-adverse-drug-reactions-bulletin-vol-20-no-2#leflunomide-serious-hepatic-blood-skin-and-respiratory-reactions

Người viết: Th.S. Võ Thị Hải Phượng

Người duyệt: TS. Hà Hải Anh