CÁC PHƯƠNG PHÁP ĐIỀU TRỊ DƯỢC LÝ HIỆN TẠI CHO SARS-COV-2: ĐÁNH GIÁ TƯỜNG THUẬT

3. KẾT QUẢ

3.1. Chất ức chế RNA polymerase phụ thuộc RNA

3.1.1. Remdesivir

Remdesivir (GS-5734) được phát hiện và tổng hợp vào năm 2017 bởi Siegel et al. để chống lại Ebola và các loại virus mới nổi khác.

Sau đó, có những nghiên cứu lâm sàng tiền lâm sàng và ngẫu nhiên khác nhau đã lần lượt phân tích cơ chế hoạt động và hiệu quả của nó đối với các vi sinh vật này. Nó có hoạt tính chống vi rút phổ rộng chống lại RNA virus. Nó là một tiền thuốc, cấu trúc tương tự như adenosine.

Do đó, nó có thể kết hợp với RNA virus mới sinh và ức chế RNA polymerase phụ thuộc RNA, ngăn chặn sự sao chép của bộ gen virus.

Remdesivir trước đây đã được chứng minh là có hoạt động chống vi-rút chống lại một số coronavirus, bao gồm SARS-CoV và MERS-CoV, in vitro và in vivo. Trong một nghiên cứu in vitro gần đây, remdesivir cũng đã được chứng minh là ức chế SARS-CoV-2.

Liều hiện tại đang được xem xét là 200mg đơn liều, sau đó truyền 100mg mỗi ngày, trong khoảng thời gian 5-10 ngày. Các thử nghiệm khác nhau đang được tiến hành để đánh giá việc sử dụng remdesivir chống lại coronavirus (Bảng 1).

Tác dụng phụ nghiêm trọng phổ biến nhất của remdesivir là tăng transaminase, có thể gây tổn thương thận.

AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý) đang tài trợ cho hai nghiên cứu ngẫu nhiên, chỉ định trên giấy, giai đoạn 3, sẽ làm sáng tỏ hiệu quả của remdesivir như một tác nhân chống vi-rút so với chăm sóc hỗ trợ.

Kết quả sơ bộ từ một số nghiên cứu ngẫu nhiên đang diễn ra đề nghị đưa thuốc này vào điều trị COVID-19. Vì điều này, FDA gần đây đã phê duyệt việc sử dụng khẩn cấp remdesivir cho điều trị COVID-19.

3.1.2. Favipiravir

Favipiravir hoặc 6-fluoro-3-hydroxy-2-pyrazinecarboxamide (T-705) được phát triển vào năm 2002 và được chấp thuận cho sử dụng y tế tại Nhật Bản vào năm 2014.

Nó được tìm thấy có hoạt động ức chế mạnh mẽ và chọn lọc chống lại vi-rút cúm. Bên cạnh đó, Favipiravir cũng được coi là một chất ức chế RNA polymerase virus mới.

Năm 2018, Favipiravir cũng được nghiên cứu như một biện pháp đối phó tiềm năng chống lại các RNA virus bị lãng quên và đang nổi lên.

Do đó, tương tự như remdesivir, favipiravir hoạt động như một chất ức chế RNA polymerase phụ thuộc RNA có cấu trúc tương tự guanine nội sinh.

Ức chế cạnh tranh có thể làm giảm sự nhân lên của virus. Mặc dù hầu hết các thông tin về loại thuốc chống vi-rút này đến từ hoạt động của nó chống lại Ebola và vi-rút H1N2, favipiravir cũng đã chứng minh phổ rộng chống lại các RNA vi-rút  khác.

Đối với việc điều trị COVID-19, nên xem xét các liều ở giới hạn trên của khoảng liều trung bình. Các liều favipiravir thích hợp chống lại coronavirus vẫn đang được nghiên cứu. Một số thử nghiệm đang thử nghiệm các giao thức với liều tấn công 1800-2400mg, sau đó là liều duy trì từ 300mg đến 1800mg (Bảng 1).

Favipiravir thường được dung nạp tốt. Tuy nhiên, kiến ​​thức về an toàn trong chế độ liều cao hơn còn hạn chế. Favipiravir có thể gây tăng axit uric máu, tăng transaminase, giảm số lượng bạch cầu trung tính, tiêu chảy.

Hiện tại, không có đủ thông tin có sẵn để hỗ trợ việc sử dụng favipiravir cho COVID-19.

Một nghiên cứu đã so sánh favipiravir với umifenovir. Sau bảy ngày điều trị, một sự khác biệt đáng kể đã được tìm thấy giữa những bệnh nhân được điều trị bằng umifenovir và favipiravir, với kết quả tốt hơn.

Những dữ liệu này cho thấy các thử nghiệm lâm sàng tiếp theo về hiệu quả của favipiravir trong điều trị COVID-19 là bắt buộc. Mặc dù có rất ít bằng chứng khoa học và số lượng thử nghiệm lâm sàng hạn chế, vào tháng 3 năm 2020, favipiravir đã được Cơ quan Quản lý Sản phẩm Y tế Quốc gia Trung Quốc phê duyệt là thuốc chống COVID-19 đầu tiên ở Trung Quốc.

3.2. Chất ức chế protease của virus

3.2.1. Lopinavir/ritonavir

Lopinavir và ritonavir được sử dụng kết hợp làm thuốc điều trị HIV.

Mặc dù coronavirus mã hóa một loại enzyme protease khác nhau (cysteine ​​protease), có bằng chứng lý thuyết cho thấy lopinavir và ritonavir cũng có thể ức chế protease coronavirus 3CL1.

Sự kết hợp Lopinavir/ritonavir đang được nghiên cứu trong một nghiên cứu lâm sàng chống lại COVID-19 ở những bệnh nhân mắc COVID-19 vừa và nặng (Bảng 1). Tuy nhiên, nó chỉ cho thấy rất ít lợi ích.

Trong một nghiên cứu khác ở những bệnh nhân mắc COVID-19 nặng (ChiCTR2000029308), không thấy lợi ích của lopinavir/ritonavir so với chăm sóc tiêu chuẩn.

Thông tin thêm về việc sử dụng lopinavir/ritonavir để điều trị COVID-19 chủ yếu đến từ các trường hợp lâm sàng và hồi cứu, không ngẫu nhiên và các nghiên cứu nhỏ, gây khó khăn cho việc xác định hiệu quả của điều trị.

Liều lopinavir/ritonavir hiện tại đang được nghiên cứu bao gồm liều lopinavir (200mg) và ritonavir (50mg) cứ sau 12 giờ trong 7-14 ngày.

Mặc dù các thử nghiệm lâm sàng tiếp theo đang được tiến hành trên lopinavir/ritonavir, dữ liệu hiện tại không ủng hộ lopinavir/ritonavir trong điều trị COVID-19. Điều này là do  tương tác thuốc và các phản ứng bất lợi tiềm tàng của chúng. Theo một RCT gần đây, khoảng 50% bệnh nhân được điều trị bằng lopinavir/ritonavir gặp ít nhất một tác dụng phụ và 14% bệnh nhân phải ngừng điều trị.

Các tác dụng phụ chính của lopinavir/ritonavir bao gồm rối loạn tiêu hóa (lên đến 30%) và nhiễm độc gan (từ 2% đến 10%). Tác dụng phụ nghiêm trọng hơn được ghi nhận là nhiễm độc gan, viêm tụy và bất thường trong dẫn truyền tim.

3.2.2. Ivermectin

Ivermectin đã được nghiên cứu từ năm 1946 chống lại bệnh bạch hầu. Nó được coi là một loại thuốc vượt trội về nhiều mặt trong năm 2017.

Gần đây, nó cũng đã được sử dụng (cũng như đã được FDA chấp thuận) như là một loại thuốc chống ký sinh trùng cho bệnh ghẻ và chống lại virus HIV, Zika, sốt xuất huyết, West Nile và cúm.

Cơ chế hoạt động của nó liên quan đến sự phân ly của dị vòng IMPα/β1 được tạo khuôn từ trước, chịu trách nhiệm vận chuyển hạt nhân trong tải lượng protein virus.

Vì việc vận chuyển protein virut là rất cần thiết cho chu kỳ sao chép và ức chế phản ứng chống vi rút của vật chủ, tập trung vào quá trình vận chuyển hạt nhân có thể là phương pháp trị liệu hữu hiệu chống lại RNA virus.

Gần đây, một nghiên cứu in vivo đã chỉ ra khả năng của Ivermectin trong việc giảm RNA virus tới 5000 lần sau 48 giờ nhiễm SARS-CoV-2.

Nó hiện đang được nghiên cứu ở bệnh nhân dương tính COVID-19, với liều 12mg mỗi tuần, cùng với hydroxychloroquine (400mg/ngày + azithromycin 500mg/ngày) (Bảng 1).

Với một hồ sơ an toàn đã biết về sử dụng thuốc trừ sâu, sẽ cần các nghiên cứu sâu hơn để xác định và thiết lập liều Ivermectin thích hợp trong điều trị COVID-19.

3.3. Thuốc ức chế sự hòa màng giữa màng tế bào và vi-rút

3.3.1. Chloroquine and hydroxychloroquine

Được biết đến như là thuốc chống sốt rét và ức chế miễn dịch, hydroxychloroquine và chloroquine cũng có thể ngăn chặn sự lây nhiễm virus bằng cách tăng pH nội sinh, cần thiết cho sự hòa màng giữa virus và tế bào chủ.

Gần đây, các thử nghiệm in vitro cho thấy khả năng làm giảm số lượng bản sao virus SARS-CoV-2.

Một cuộc họp báo từ Trung Quốc đã báo cáo rằng chloroquine đã được sử dụng thành công để điều trị hơn 100 trường hợp COVID-19. Kết quả đã chứng minh tăng độ thanh thải virus và giảm tiến triển bệnh. Tuy nhiên, dữ liệu cuối cùng vẫn chưa được công bố, ngăn chặn việc xác nhận các tuyên bố này.

Theo một số tác giả, việc thêm azithromycin vào hydroxychloroquine ở 6 bệnh nhân dẫn đến độ thanh thải virus cao hơn (6/6, 100%) so với đơn trị liệu bằng hydroxychloroquine (8/14, 57%).

Một thử nghiệm ngẫu nhiên tiềm năng khác trên 30 bệnh nhân được thực hiện ở Trung Quốc với 400mg mỗi ngày trong 5 ngày kết hợp với các liệu pháp tiêu chuẩn (liệu pháp hỗ trợ, interferon và các thuốc chống siêu vi khác) không cho thấy bất kỳ sự khác biệt nào về kết quả virus học.

Liều lượng chloroquine để điều trị SARS-CoV-2 đường uống là 500mg hai lần một ngày.

Các liều lượng khác nhau cũng đang được nghiên cứu, với liều 10mg nền/kg (bốn viên 155mg cho một đối tượng 60kg), tiếp theo là 155mg mỗi ngày (250mg muối chloroquine phosphate/200mg hydroxychloroquine sulfate) trong 90 ngày.

Việc thiếu bằng chứng khoa học và kết quả RCT không cho phép xác định liều tối ưu để đảm bảo an toàn và hiệu quả của chloroquine. Kết quả tiếp theo từ các nghiên cứu đang thực hiện sẽ là cần thiết để phác thảo liều tối ưu.

Tuy nhiên, dữ liệu liên quan đến các phân tử này còn gây tranh cãi-Lancet gần đây đã xuất bản một bài báo đánh giá ngang hàng về hydroxychloroquine-một nghiên cứu quan sát cho thấy nguy cơ rối loạn nhịp tim vượt trội hơn so với lợi ích.

Bài báo tương tự đã được rút lại vài ngày sau đó sau một số lời chỉ trích của hơn 120 nhà nghiên cứu. Do đó, kết quả cuối cùng vẫn đang được chứng minh.

Cloroquine phosphate chống chỉ định trong trường hợp quá mẫn cảm với các thành phần của thuốc. Từ quan điểm độc tính, nó có thể gây ra các ảnh hưởng trên tim mạch (như kéo dài quãng QT), tan máu và các tác dụng huyết học khác, hạ đường huyết và rối loạn hệ thần kinh trung ương.

Độc tính tim mạch đặc trưng của chloroquine phosphate khiến nó không phù hợp với bệnh nhân tim mạch.

Hydroxychloroquine chống chỉ định trong trường hợp quá mẫn cảm với các thành phần của thuốc. Thuốc có thể gây ra phản ứng riêng và thứ hai là nhiễm độc tim (ở mức độ thấp hơn chloroquine).

3.3.2. Enzym chuyển đổi angiotensin 2 tái tổ hợp ở người (APN01)

Người ta cho rằng enzyme chuyển đổi angiotensin 2 tái tổ hợp ở người (rhACE2) có thể ngăn chặn sự xâm nhập của SARS-CoV-2 vào tế bào chủ, bằng cách ngăn chặn protein S chịu trách nhiệm về sự tương tác giữa virus và tế bào ACE2.

Trong một nghiên cứu gần đây, rhACE2 đã được báo cáo để ức chế sự sao chép SARS-CoV-2 trong các chất hữu cơ có nguồn gốc từ tế bào và phôi từ 1000-5000 lần.

Việc sử dụng rhACE2 có thể làm giảm nồng độ Angiotensin II trong huyết thanh, làm mất đi enzyme của cơ chất. Cơ chế này có thể ngăn chặn sự kích hoạt thêm của thụ thể angiotensin ACE2 và do đó bảo tồn tính toàn vẹn của mạch phổi và ngăn ngừa ARDS.

rhACE2 đã trải qua thử nghiệm giai đoạn II cho ARDS. Một nghiên cứu thí điểm nhỏ ở Trung Quốc hiện đang đánh giá vai trò sinh học và sinh lý của rhACE2 trong viêm phổi COVID-19, chủ yếu là điều trị ARDS (Bảng 1).

Việc sử dụng enzyme chuyển đổi angiotensin 2 tái tổ hợp ở người hiện đang được nghiên cứu trong một nghiên cứu lâm sàng ngẫu nhiên, mở rộng, có kiểm soát.

3.3.3. Arbidol Hydrochloride (umifenovir)

Arbidol Hydrochloride là một tác nhân chống vi-rút ức chế phản ứng tổng hợp màng giữa capsid virus và màng tế bào của tế bào đích.

Nó được Nga và Trung Quốc chấp thuận khả năng chống lại vi-rút cúm và arbovirus.

Nó hiện đang được thử nghiệm dưới dạng một tác nhân đơn lẻ hay cùng Oseltamivir với sự phối hợp lopinavir/ritonavir (Bảng 1).

Umifenovir chống chỉ định trong trường hợp quá mẫn cảm với các thành phần của thuốc. Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất bao gồm rối loạn tiêu hóa, phản ứng dị ứng, tăng nồng độ transaminase.

Bằng chứng khoa học hiện tại không ủng hộ việc sử dụng Arbidol cho COVID-19. Trong một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, favipiravir đã chứng minh khả năng vượt trội về kết quả điều trị.

3.4. Tác nhân tăng cường miễn dịch bẩm sinh

3.4.1. Tế bào diệt tự nhiên

Tỷ lệ tử vong cao hơn từ COVID-19 đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân cao tuổi, điều này có thể được giải thích bằng sự suy yếu của hệ thống miễn dịch theo tuổi tác. Có nhiều cách tiếp cận để tăng cường đáp ứng hệ thống miễn dịch bẩm sinh. Các tế bào diệt tự nhiên (NK) là một thành phần quan trọng của hệ thống miễn dịch bẩm sinh và đảm bảo đáp ứng nhanh chóng với sự xâm nhiễm của virus. Các nghiên cứu trước đây đã chỉ ra rằng sự di chuyển ở phổi của các tế bào NK và đại thực bào đóng một vai trò quan trọng trong việc thanh thải SARS-CoV-2.

Một nghiên cứu giai đoạn 1 đang được tiến hành ở Trung Quốc. Nghiên cứu này đang phân tích phản ứng của bệnh nhân với sự kết hợp của liệu pháp thông thường cộng với tế bào NK hai lần một tuần (Bảng 1).

Kết quả của nghiên cứu này sẽ giúp hiểu được nếu thêm tế bào NK có thể giúp đạt được độ thanh thải virus trong viêm phổi COVID-19, đặc biệt ở những bệnh nhân lớn tuổi và yếu ớt hay không.

1. Interferon tuýp 1 tái tổ hợp

Interferon được tiết ra bởi các tế bào bị nhiễm virus. Khi được sử dụng một mình hoặc kết hợp với các loại thuốc khác, chúng có tác dụng kháng vi-rút phổ rộng chống lại HCV, vi-rút hợp bào hô hấp, SARS-CoV và MERS-CoV.

Interferon tuýp 1 tái tổ hợp hiện đang được nghiên cứu trong một nghiên cứu lâm sàng đa trung tâm, ngẫu nhiên, mở rộng, không kiểm soát, pha 1, nhiều giai đoạn, sẽ được hoàn thành vào ngày 30 tháng 5 năm 2020. (NCT04293887).

3.5. Tác nhân làm giảm phản ứng viêm

3.5.1. Thuốc chống nấm và điều hòa miễn dịch (Tocilizumab, sarilumab, bevacizumab, Eculizumab, and Fingolimod)

Một loại trị liệu tiềm năng khác cho COVID-19 là các kháng thể đơn dòng, chống lại các cytokine chính gây viêm hoặc các thành phần khác của đáp ứng miễn dịch bẩm sinh.

Lý do cho việc sử dụng chúng nằm tại sinh lý bệnh của tổn thương phổi và các cơ quan khác do COVID-19 gây ra, gây ra phản ứng miễn dịch khuếch đại, được đặt tên là bão cytokine.

IL-6 dường như là một yếu tố chính trong tình trạng viêm này được chứng minh bằng kết quả lâm sàng từ nghiên cứu của Trung Quốc.

Vì vậy, có lẽ, các kháng thể đơn dòng hướng vào IL-6 có thể đảo ngược quá trình này và dẫn đến những cải tiến lâm sàng. Tocilizumab, được FDA phê chuẩn để điều trị viêm khớp dạng thấp, đã được sử dụng trên một số ít trường hợp COVID-19 nghiêm trọng và mang lại kết quả đầy hứa hẹn. Theo dữ liệu sơ bộ có sẵn, việc sử dụng một liều đơn 400mg có liên quan đến sự cải thiện lâm sàng ở 91% bệnh nhân, được đánh giá là cải thiện chức năng hô hấp tốt hơn và giảm sốt nhanh. Việc thiếu một nhóm kiểm soát đòi hỏi phải xác nhận dữ liệu nghiêm ngặt hơn được cung cấp bởi các nghiên cứu bổ sung.

Tocilizumab cũng được nghiên cứu khi sử dụng kết hợp với Favipinavir, để phân tích tác động hiệp đồng có thể có của hai loại thuốc (Bảng 1). Kết quả của nghiên cứu này dự kiến ​​sẽ có vào cuối tháng 5/tháng 6 năm 2020. Tocilizumab có thể dẫn đến tăng nguy cơ nhiễm trùng, đặc biệt là đường hô hấp trên, tăng transaminase AST, tăng huyết áp, ảnh hưởng huyết học, nhiễm độc gan, mẫn cảm đường tiêu hóa. phản ứng với nguyên tắc hoạt động.

Sarilumab, một chất đối kháng thụ thể IL-6 khác, được phê duyệt cho viêm khớp dạng thấp, đang được thử nghiệm trong một nghiên cứu ngẫu nhiên, loại trừ, dùng giả dược ở bệnh nhân COVID-19 nhập viện (Bảng 1).

Trong số các kháng thể đơn dòng hoặc các chất điều hòa miễn dịch đã được nghiên cứu ở Trung Quốc và được chấp thuận sử dụng ở quy mô lớn ở Hoa Kỳ, chúng tôi có Fingerolimod (chất điều hòa miễn dịch, được sử dụng để điều trị bệnh đa xơ cứng khó chữa; NCT04280588) bevacizumab (thuốc chống co thắt mạch máu; và Eculizumab (bổ sung chất ức chế kháng thể; NCT04288713).

3.5.2. Thalidomid

Trong công cuộc tìm kiếm các loại thuốc có thể đảm bảo trị liệu cho SARS-CoV-2, chúng ta có thể đề cập đến Thalidomid-một chất chống ung thư, chống viêm và chống xơ hóa. Thalidomid là một chất ức chế tổng hợp TNF-alpha, được sử dụng để điều trị nhiều bệnh viêm nhiễm, như bệnh Behçets và bệnh Crohn.

Các nghiên cứu tiền lâm sàng cho thấy thalidomid có hiệu quả trong điều trị trên chuột nhiễm cúm bằng cách giảm sự xâm nhập của các tế bào viêm và sản xuất các cytokine tiền viêm.

Trước bằng chứng này, các nghiên cứu hiện tại đang tập trung vào các tác dụng điều hòa miễn dịch có thể làm giảm tổn thương phổi do đáp ứng miễn dịch mạnh với SARS-CoV-2 (Bảng 1).

Tuy nhiên, điều cực kỳ quan trọng là nhấn mạnh rằng thalidomide có thể gây ra một số tác dụng phụ như dị tật bẩm sinh nghiêm trọng hoặc tử vong thai nhi, ngay cả với một liều duy nhất, nếu dùng trong khi mang thai.

Ngoài ra, phân tử này cũng có thể gây nhiễm độc gan nặng.

3.5.3. Corticosteroids

Glucocorticoids toàn thân hiện đang chống chỉ định trong nhiễm SARS-CoV-2, vì chúng có thể làm chậm quá trình thanh thải virus.

Các nghiên cứu quan sát cho thấy sự chậm trễ trong việc thanh thải virus từ đường hô hấp có liên quan đến một số biến chứng bao gồm rối loạn đường huyết do rối loạn tâm thần bằng cách sử dụng kết hợp corticosteroid ở bệnh nhân SARS và MERS.

Hơn nữa, một phân tích tổng hợp của 10 nghiên cứu quan sát với 6548 bệnh nhân bị viêm phổi, được công bố vào năm 2019, cho thấy corticosteroid có liên quan đến việc tăng nguy cơ tử vong và nguy cơ nhiễm trùng thứ cấp cao gấp hai lần.

Việc sử dụng methylprednisolone có thể hoặc không giúp ngăn chặn các phản ứng miễn dịch không mong muốn vẫn là một chủ đề gây tranh cãi. Do đó, các nghiên cứu đã được đưa ra để điều tra và đánh giá hiệu quả và độ an toàn của chúng, đặc biệt là methylprednisolone.

Cơ sở lý luận cho việc sử dụng corticosteroid nằm ở hành động ức chế của chúng đối với việc sản xuất tế bào T (tế bào lympho T) và giải phóng interleukin gây viêm, như IL-2, IL-1, IL-6 và IL-12, và TNF-alpha, INF-gamma (Bảng 1).

Hiện nay, hạn chế về dữ liệu có sẵn và thiếu các chứng minh về lợi ích của corticosteroid nên nó được cảnh báo trong việc sử dụng trên lâm sàng ở bệnh nhân dương tính với COVID-19.

3.5.4. Heparin trọng lượng phân tử thấp

Heparin trọng lượng phân tử thấp (LMWH) là glycosaminoglycan thu được bằng cách phân đoạn heparin. Chúng được sử dụng trong điều trị dự phòng huyết khối tĩnh mạch sau phẫu thuật và bệnh nhân không phẫu thuật với bệnh lý cấp tính và giảm khả năng vận động.

Một phân tích hồi cứu của Trung Quốc với 415 trường hợp bệnh nhân COVID-19 nhập viện nặng cho thấy rằng trong các đối tượng khởi phát đông máu, sử dụng heparin không phân đoạn hoặc LMWH trong ít nhất một tuần có thể dẫn đến cơ hội sống sót cao hơn. Hiệu quả điều trị tích cực được chỉ rõ ở những bệnh nhân có mức độ D-dimer hóa cao (gấp 6 lần giá trị tối đa) hoặc điểm cao trên thang điểm của rối loạn đông máu do nhiễm trùng huyết (điểm SIC > 4).

Các tác dụng phụ gây xuất huyết nhiều hơn được quan sát thấy ở những bệnh nhân điều trị bằng heparin với giá trị D-dimer bình thường.

Nghiên cứu này có một số các hạn chế nhưng nó là đại diện duy nhất mà chúng ta có hiện tại liên quan đến LMWH cho COVID-19.

Việc sử dụng LMWH ở bệnh nhân COVID-19 chỉ có thể được áp dụng ở những đối tượng có mức cao hơn 4-6 lần so với bình thường hoặc điểm SIC > 4. Vì chỉ định này dựa trên bằng chứng sơ bộ, việc sử dụng này có thể được xem xét sau một trường hợp được đánh giá cụ thể.

Điều quan trọng cần nhớ là nghiên cứu hồi cứu này chỉ ra rằng những bệnh nhân mà không thể hiện đủ mức độ khởi phát đông máu nên không những không được hưởng lợi từ việc sử dụng heparin, mà tình trạng lâm sàng của họ thậm chí còn tồi tệ hơn.

Heparin trọng lượng phân tử thấp hiện đang được nghiên cứu trong một số thử nghiệm ngẫu nhiên giai đoạn 3 có can thiệp (Bảng 1), ở người lớn mắc COVID-19 trung bình/nặng, hoặc bệnh nhân nhập viện do COVID-19.

Bằng chứng về việc sử dụng điều trị LMWH ở bệnh nhân COVID-19 là không đầy đủ và có sự quan tâm về độ an toàn. Do đó, các nghiên cứu ngẫu nhiên để đánh giá hiệu quả lâm sàng và an toàn của nó sẽ là cần thiết..

3.5.5. Huyết tương miễn dịch

Việc dùng kháng thể đa dòng thụ động (Ab) được tìm thấy trong huyết tương, đã được sử dụng trong quá khứ để cải thiện tỷ lệ sống sót của bệnh nhân mắc hội chứng hô hấp cấp tính nguyên nhân do virus, nhằm cung cấp khả năng miễn dịch ngay lập tức cho bệnh nhân.

Zhang và cộng sự đã chỉ ra rằng huyết tương kết hợp SARS-CoV-2 có chứa Ab trung hòa chống lại virus liên quan.

Một số nghiên cứu sơ bộ được thực hiện ở Trung Quốc và Hàn Quốc, trên mẫu 27 bệnh nhân trong độ tuổi từ 28 đến 75, đã báo cáo kết quả tốt sau khi thực hiện Truyền huyết tương đối lưu (CPT).

Các giao thức CPT được nghiên cứu trong các thử nghiệm này là khác nhau, và thay đổi từ tối thiểu một liều đơn 200ml huyết tương kết hợp với chuẩn độ kháng thể trung hòa > 1: 640, đến tối đa 2400ml.

Tất cả bệnh nhân trong các nghiên cứu này đều nhận được CPT trong khoảng từ ngày thứ 6 đến ngày thứ 50 sau khi khởi phát triệu chứng hoặc nhập viện.

Mặc dù có những kết quả đáng khích lệ, những nghiên cứu này cho thấy độ sai lệch cao, do kích thước mẫu bị giới hạn, phương pháp kén chọn người tham gia, liều lượng CPT và thời gian điều trị, v.v.

Một số thử nghiệm lâm sàng đang được tiến hành trên mẫu 10-100 bệnh nhân được điều trị bằng truyền dịch huyết tương từ 300ml đến 500 ml, trong khoảng thời gian lên đến 4 giờ.

Hiện tại, không có đủ bằng chứng khoa học về hiệu quả của việc sử dụng huyết tương tự miễn dịch. Bằng chứng có thể được cung cấp bởi kết quả của các thử nghiệm đang diễn ra.

3.6. Vắc-xin

Nhờ trình tự bộ gen virut của SARS-CoV-2, nhiều loại vắc-xin axit nucleic đang được thử nghiệm, tập trung vào trình tự cụ thể mã hóa cho protein S của virus.

Vắc-xin mRNA 1273 do Moderna nghĩ ra bao gồm một chuỗi mRNA tổng hợp mã hóa cho protein tăng đột biến của virut. Việc đánh giá hiệu quả của nó đang được tiến hành (NCT04283461).

Đối với 1273 mRNA của Moderna, INO-4800 được sản xuất bởi công ty Dược phẩm Inovio, đây cũng là một loại vắc-xin di truyền, được tiêm vào người, được dịch thành protein kích hoạt phản ứng miễn dịch nhắm mục tiêu (NCT04336410).

Cấu trúc đơn giản của axit nucleic tránh nguy cơ xoắn không chính xác, thay vào đó có thể xảy ra trong vắc-xin protein nền tái tổ hợp.

Tuy nhiên, về cách thực hiện, khoảng giữa thực hiện và số lượng được cung cấp trong vắc-xin di truyền là những yếu tố chính, và do đó chúng sẽ được nghiên cứu cẩn thận vì chúng có thể ảnh hưởng đáng kể đến khả năng miễn dịch của loại vắc-xin này.

Vắc-xin được phát triển bởi Đại học Oxford bao gồm một véc-tơ adenovirus không sao chép. Thực tế là việc không được sao chép làm cho vắc-xin an toàn hơn ở trẻ em và ở những người mắc bệnh từ trước. Nó hiện đang được thử nghiệm lâm sàng (NCT04324606).

Nonavax đang phát triển một loại vắc-xin dựa trên các hạt nano sử dụng các kháng nguyên có nguồn gốc từ protein S. Nhờ đóng gói, các hạt nano này có thể được kết hợp với các epitopes kháng nguyên gây ra sự tăng sinh tế bào lympho và sản xuất cytokine.

Đại học Queensland đang nghiên cứu một loại vắc-xin tiểu đơn vị ổn định dựa trên công nghệ kẹp phân tử, cho phép các protein virut tái tổ hợp duy trì lâu dài ở dạng tiền hợp nhất. Các loại vắc-xin tương tự đã được sử dụng chống lại Ebola và Cúm.

3.7. Hạn chế

Một số hạn chế có thể được chỉ ra trong quá trình thực hiện. Trước hết, theo phân tích tài liệu, nghiên cứu này chỉ được thực hiện trên 3 công cụ tìm kiếm: PubMed, EMBASE và Cochrane Library với việc chỉ sử dụng một số từ khóa cụ thể. Phương pháp này có thể bỏ qua một số bài viết.

Bên cạnh đó, quan trọng và cần thiết là phải được tìm ra một phương pháp mới để chống lại coronavirus chủng mới, có nghĩa là có những tin tức, cập nhật và ấn phẩm hàng ngày không thể xem xét vì lý do thực tế trong bản công bố này. Một số nghiên cứu đang tiến hành tại thời điểm hiện tại có thể đã được hoàn thành tại thời điểm xuất bản bản thảo này.

Do thiếu các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên mẫu lớn, các nghiên cứu mẫu nhỏ cũng đã được đưa vào.

Tuy nhiên, nghiên cứu này nhằm mục đích trở thành một điểm tham chiếu chung và cung cấp một cái nhìn tổng quan toàn diện nhất có thể về các thử nghiệm lâm sàng chính đang được tiến hành tại thời điểm viết.

2. KẾT LUẬN

Đại dịch COVID-19 đại diện cho cuộc khủng hoảng sức khỏe cộng đồng lớn nhất toàn cầu trong thế kỷ này. Chúng tôi trình bày tổng quan về các lựa chọn điều trị có thể hiện đang được điều tra và quan điểm tương lai của bệnh này. Các nghiên cứu lâm sàng hiện tại đã nhanh chóng được đưa ra vào đầu đại dịch và đang được tiến hành vào tháng 4 năm 2020 được tóm tắt. Hầu hết trong số họ được dựa trên chính quyền của các tác nhân trị liệu được sử dụng trước đây cho các điều kiện bệnh lý khác.

Các tác nhân này có thể được chia thành hai loại lớn, 1) những chất có thể can thiệp trực tiếp vào chu kỳ nhân lên của virus và 2) dựa trên các phương pháp trị liệu miễn dịch nhằm điều chỉnh các phản ứng miễn dịch.

Mặc dù vắc-xin và kháng thể nhắm mục tiêu SARS-CoV-2 đang được nghiên cứu, những loại này vẫn cần đánh giá cẩn thận về hiệu quả và độ an toàn. Do đó, cho đến nay, điều trị bằng thuốc là phương pháp duy nhất có sẵn để đáp ứng nhanh với đại dịch.

Hiện tại, một số trong số họ đã cho thấy kết quả đầy hứa hẹn trong các nghiên cứu sơ bộ và đã được phê duyệt để sử dụng rộng rãi hơn. Tuy nhiên, chưa có liệu pháp hiệu quả nào được xác định. Do đó, không có giao thức điều trị tiêu chuẩn có sẵn.

Kể từ khi bắt đầu đại dịch, một số tin tức và phương tiện truyền thông xã hội đã phổ biến thông tin không chính xác về COVID-19 và các liệu pháp có thể. Internet là một nguồn dữ liệu tuyệt vời, nhưng bất cứ ai cũng có thể chia sẻ và phổ biến thông tin không chính xác có thể gây nguy hiểm cho sức khỏe của mọi người. Điều này cần được xem xét nghiêm túc bởi các cơ quan có thẩm quyền.

Điều bắt buộc là tất cả các tác nhân tham gia vào cuộc chiến chống lại coronavirus đều tuân theo những phát hiện của nghiên cứu khoa học và không bị đánh lừa bởi thông tin mà không có cơ sở khoa học.

Một số loại thuốc trình bày một số hoạt động chống lại COVID-19. Tuy nhiên, không có bằng chứng đáng tin cậy về tiên lượng và an toàn. Để tìm ra một phác đồ điều trị hoặc vắc-xin an toàn và hiệu quả càng sớm càng tốt, cần có sự hợp tác quốc tế giữa các cơ quan chức năng và trung tâm nghiên cứu.

Đánh giá trong tương lai của tài liệu sẽ có hiệu quả để làm sáng tỏ hiệu quả của các liệu pháp đang nghiên cứu, hướng dẫn nghiên cứu theo hướng phát triển một phác đồ điều trị an toàn và hiệu quả.