Cam thảo bắc( Glycyrrhiza glabra L. ) thuộc họ Đậu (Fabaceae) là một loại thuốc quý từ xưa đến nay. Theo các tài liệu nghiên cứu mới đây chứng minh rằng Glabridin là một chất tự nhiên được tìm thấy trong cây Cam thảo bắc có nhiều công dụng rất tốt như: trắng da, chống viêm, bảo vệ tim mạch,chống oxy hóa,trị thâm nám,chống tia UV,béo phì,hạ đường huyết....

TÁC DỤNG CHỐNG VIÊM

Theo các nghiên cứu trước đây, chúng tôi nhận thấy rằng việc giảm các yếu tố gây viêm là chiến lược quan trọng đối với cam thảo để điều trị bệnh liên quan đến viêm, chẳng hạn như viêm khớp dạng thấp (Yang và cộng sự 2013 ), tổn thương oxy hóa gan (Huo và cộng sự 2011 ), viêm ruột kết. đáp ứng (Takhshid et al. 2012 ) và viêm nha chu (Farhad et al. 2013 ). Yếu tố hoại tử khối u, MMPs, PGE2 và các gốc tự do là bốn yếu tố chính được báo cáo rộng rãi nhất trong số nhiều nghiên cứu liên quan đến cơ chế chống viêm của cam thảo.

Glabridin là một flavonoid polyphenol và là thành phần chính trong phần kỵ nước của chiết xuất cam thảo, và được biết là có nhiều tác dụng có lợi, bao gồm chống vi khuẩn,chống oxy hóa, chống viêm, chống xơ vữa động mạch và các hoạt động chống thận hư .Về tác dụng chống viêm, glabridin ức chế ICAM-1, là liên quan đến cam thảo trong tương tác với b2 trong phản ứng viêm và ức chế tổng hợp PGE2, NO sản xuất và biểu hiện gen iNOS trong lipopolysaccharid (LPS)-đại thực bào được kích thích .Ngoài ra, trong các nghiên cứu vivo sử dụng mô hình sốc nhiễm trùng đã chứng minh rằng tăng nồng độ NO và TNF-a trong huyết tương theo LPS là giảm điều chỉnh bằng điều trị bằng glabridin .Dựa trên những kết quả và nghiên cứu trước đây của chúng tôi cho thấy chiết xuất ethanolicextract của cam thảo có tác dụng chống viêm mạnh chúng tôi đưa ra giả thuyết rằng glabridin có tác dụng dược lý hoạt động để điều trị các phản ứng viêm trong IBD.Để khảo sát ảnh hưởng của glabridin đối với bệnh đại tràng viêm, chúng tôi đã chọn một mô hình viêm đại tràng do DSS gây ra cho nghiên cứu hiện tại. Mô hình này có nhiều triệu chứng tương tự như những gì đã thấy trong UC của con người, chẳng hạn như tiêu chảy,phân có máu, sụt cân cơ thể, loét niêm mạc và đại tràng hóa rắn .Ngoài ra, mô hình động vật bị viêm đại tràng DSS có một số ưu điểm hơn những phương pháp khác, chẳng hạn như các phương pháp thí nghiệm đơn giản, khả năng tái tạo của thời gian phát triển cũng như viêm đại tràng mức độ nghiêm trọng giữa các con chuột riêng lẻ và tính đồng nhất tương đối của các tổn thương gây ra .Do đó, mô hình này được cho là đáng tin cậy để nghiên cứu cơ chế bệnh sinh của UC và thử nghiệm thuốc hoặc hóa chất thực vật để điều trị .

Trong bài nghiên cứu của Kang và các cộng sự  trước đây cho rằng, việc tuyển dụng các tế bào viêm để mạch máu từ tuần hoàn và di chuyển nội mô của chúng là các sự kiện chính trong giai đoạn đầu của xơ vữa động mạch .Kang và cộng sự. báo cáo rằng glabridin ngăn chặn sự biểu hiện của phân tử kết dính trong nội mô tĩnh mạch rốn ở người được kích thích bởi yếu tố hoại tử khối u-α (TNF-α) .Trong báo cáo này, họ đã chỉ ra rằng điều trị nội mô tế bào với glabridin ngăn chặn biểu hiện gen TNF-α gây ra của phân tử kết dính gian bào-1 (ICAM-1), kết dính tế bào mạch máu phân tử-1 (VCAM-1) và E-selectin trong tế bào nội mô. Hơn thế nữa,ảnh hưởng của glabridin đối với sự biểu hiện của phân tử kết dính có liên quan với tác dụng ức chế của glabridin trên các con đường liên quan đến sphingosine kinase và các phân tử tín hiệu xuôi dòng, bao gồm Akt, kinase điều hòa tín hiệu ngoại bào và yếu tố hạt nhân-κB / Rel (NF-κB / Rel) [35]. Từ những kết quả này, người ta cho rằng glabridin có thể ức chế biểu hiện của các phân tử kết dính, đó là một trong những sự kiện sớm nhất viêm trong xơ vữa động mạch, cho thấy vai trò bảo vệ của glabridin khi bắt đầu viêm

        Viêm và cơn đau đi kèm với nó là một phản ứng tự nhiên của cơ thể. Cây cam thảo (Glycyrrhiza glabra) đã chứng minh tác dụng chống viêm, chống phù nề và chống ung thư của các chất chiết xuất từ ​​nó. Thành phần hiệu quả vẫn chưa được xác định; tuy nhiên, một khả năng là isoflavone glabridin duy nhất. Tác dụng chống cảm thụ và chống viêm của glabridin và cơ chế tác dụng của nó, tập trung vào các kênh kích hoạt   () và con đường L-arginine-nitric oxide (NO) đã được kiểm tra bằng cách sử dụng các xét nghiệm khác nhau. Để xác định tác dụng chống phù nề, chống cảm ứng và chống oxy hóa của glabradin, một số thử nghiệm như vẩy đuôi, tấm nóng, phù chân do carrageenan, túi khí, quằn quại do axit axetic, formalin, và Thử nghiệm capsaicin, cũng như độc tính và thử nghiệm hiện trường đã được thực hiện. Glabridin được dùng cho chuột cống (n = 8) hoặc chuột nhắt (n = 8) trong 3 ngày với 3 liều (10, 20 và 40 mg / kg). Glabridin ức chế sản xuất cytokine và cho thấy một phản ứng chống cảm thụ thông qua việc kích hoạt kênh và điều hòa mức NO và một phần con đường vanilloid-1 tiềm năng thụ thể. Nó cũng chứng minh tác dụng chống viêm bằng cách ức chế hoạt động của cyclooxygenase (COX), đồng thời không độc tính cho tế bào. Tuy nhiên ,Glabridin không có tác dụng chống cảm thụ trong giai đoạn thần kinh. Glabridin là một chất đầy hứa hẹn về tác dụng chống cảm thụ và chống viêm bằng cách phá vỡ quá trình sản xuất NO ở ngoại vi, ức chế sự hoạt hóa guanosine monophosphate vòng (cGMP) và kích hoạt các kênh và không có tác dụng độc cấp tính và bán cấp tính.

 

TÁC DỤNG CHỐNG OXY HÓA

Ngày nay, một trong những nguyên nhân dẫn đến bệnh tật ở người là do quá trình gia tăng oxy hóa gốc tự do hay nói cách khác là sự mất cân bằng giữa chất chống oxy hóa và chất oxy hóa, trạng thái mất cân bằng này được gọi là “Stress oxy hóa”. Hậu quả của stress oxy hóa là rất lớn, các dạng oxy hoạt động (ROS) bao gồm các gốc tự do như: hydroxyl (·OH), alkoxyl (RO·), peroxyl (ROO·), superoxide (O2·), nitroxyl radical (NO·) hoặc các phân tử không phải gốc tự do như: hydrogen peroxide (H2O2), hydroperoxide hữu cơ (ROOH); ozon (O3); oxi singlet (O2 1 ) ,chúng có khả năng phản ứng với bất kỳ phần tử nào gần bên chúng và làm tổn thương các tế bào, mô, cơ quan. ROS ở nồng độ cao còn được xem là tác nhân gây thiệt hại trực tiếp đến các phân tử lipid. Nhiều nghiên cứu cho thấy ảnh hưởng của stress oxy hóa đến sự phát triển của nhiều loại bệnh khác nhau như: ung thư, thoái hóa thần kinh, xơ vữa động mạch, tiểu đường và lão hóa.

 

Theo một nghiên cứu trước đây đã chứng minh của Vaya et al. Phân lập bảy hợp chất khác nhau từ rễ cam thảo để xác định các thành phần chống oxy hóa [18]. Chứng tỏ rằng cấu trúc của bốn hợp chất, bao gồm glabridin, hispaglabridn A, hispaglabridn B và 4′-O-methylglabridin, có chung cấu trúc giống nhau (Hình 2.1). Bốn hợp chất này cho thấy chất chống oxy hóa mạnh hoạt động so với các hợp chất khác được phân lập từ rễ cam thảo, chẳng hạn như như isoprenylchalcone, isoliquiritigenin và formononetin [18]. Trong báo cáo này, glabridin, hispaglabridin A và hispaglabridin B đã được chứng minh là ức chế tiêu thụ β-caroten hơn 90%, 4′-O-metylglabridin bằng cách 78%. Quá trình oxy hóa LDL do AAPH được đánh giá bằng TBARS liên quan đến LDL và lipid peroxit cũng bị ngăn chặn mạnh mẽ bởi tất cả bốn hợp chất này [18]. Để nghiên cứu sâu hơn các khía cạnh cấu trúc của các dẫn xuất glabridin trên quá trình oxy hóa LDL, Belinky et al. tổng hợp thêm hai glabridin các dẫn xuất, bao gồm 2′-O-metylglabridin và 2 ′, 4′-O-metylglabridin [34]. So sánh hoạt động chống oxy hóa của các hợp chất này bằng cách sử dụng đồng xét nghiệm oxy hóa LDL qua trung gian ion hoặc đại thực bào cho thấy rằng hoạt động chống oxy hóa của glabridin trên quá trình oxy hóa LDL dường như chủ yếu trong nhóm hydroxyl ở vị trí 2 ′ trên vòng B của isoflavan. Họ cũng đã chứng minh rằng gốc kỵ nước đóng một vai trò quan trọng trong hoạt động chống oxy hóa của glabridin.

 

Hình 2.1 Glabridin(A), 4′-O-methylglabridin(B), Hispaglabridn A(C), Hispaglabridn B (D)

 Từ những kết quả này, người ta cho rằng cả hai .Nhóm hydroxyl 2 ′ trên vòng B và gốc isoflavan kỵ nước cần thiết cho hoạt tính chống oxy hóa mạnh của glabridin bài nghiên cứu  về các tác động trong quá trình oxy hóa LDL thì Vaya và cộng sự. Có bài nghiên cứu cho rằng Glabridin là thành phần chống oxy hóa dồi dào và mạnh nhất đối với quá trình oxy hóa LDL trong số bảy thành phần phân lập từ rễ cam thảo .Trong báo cáo này, họ đã chỉ ra rằng glabridin ức chế đáng kể 2,2′-azobis (2-amidinopropane) quá trình oxy hóa LDL do dihydrochloride (AAPH) gây ra trong hệ thống tự do của tế bào.Họ cũng cho thấy tác dụng ức chế phụ thuộc vào liều lượng của glabridin đối với Sự hình thành cholesteryl linoleate hydroperoxide do AAPH gây ra trong hạt LDL. Đây là báo cáo đầu tiên cho thấy khả năng chế độ ăn kiêng bổ sung glabridin hoặc chiết xuất cam thảo có thể bảo vệ huyết tương LDL từ quá trình oxy hóa và ngăn chặn sự phát triển của xơ vữa động mạch. Các nghiên cứu sâu hơn đã chứng minh rằng glabridin cũng làm giảm quá trình oxy hóa LDL được tạo ra bởi 2,2′-azobis (2,4-đimetylvaleronitril) và ion Cu .Fuhrman và cộng sự cũng chứng minh rằng glabridin ức chế hiệp đồng quá trình oxy hóa LDL gây ra bởi ion Cu và AAPH trong sự kết hợp với lycopene .Những kết quả này cho thấy rằng glabridin bảo vệ LDL từ quá trình oxy hóa trong ống nghiệm. Tác dụng bảo vệ của glabridin hoặc chiết xuất cam thảo đối với quá trình oxy hóa LDL cũng đã được xác nhận ở động vật và người.

Tài liệu tham khảo

1.International Immunopharmacology 29 (2015) 914–918

2.Metabolomics Analysis To Evaluate the Anti-Inflammatory Effects of Polyphenols: Glabridin Reversed Metabolism Change Caused by LPS in RAW 264.7 Cells. Journal of Agricultural and Food Chemistry, 65(29), 6070–6079 | 10.1021/acs.jafc.7b01692

3.Glabridin, a functional compound of liquorice, attenuates colonic inflammation in mice with dextran sulphate sodium-induced colitis. Clinical & Experimental Immunology, 151(1), 165–173 | 10.1111/j.1365-2249.2007.03539.x

4. Tác dụng bảo vệ tim mạch của glabridin: Các tác động trong quá trình oxy hóa LDL và viêm – ScienceDirect

5. Antimicrobial Agents From Higher Plants. Antimicrobial Isoflavanoids and Related Substances From Glycyrrhiza glabra L. var. typica | Journal of Natural Products

6. Glabridin, an Isoflavan from Licorice Root, Inhibits Inducible Nitric-Oxide Synthase Expression and Improves Survival of Mice in Experimental Model of Septic Shock | Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics

7. Nawarathne Kalka: Antiinflammatory Actions and Potential Usage for Arthritic Conditions – ScienceDirect

8. Antioxidant effect of polyphenolic glabridin on LDL oxidation E Carmeli and Y Fogelman