Ngoại trừ amoxicillin uống, nên dùng penicillin 1-2 giờ trước hoặc sau bữa ăn; không nên dùng cùng  thức ăn để giảm thiểu sự liên kết với protein thực phẩm và sự khử hoạt tính axit. Nồng độ trong máu của tất cả các penicilin có thể được tăng lên khi sử dụng đồng thời probenecid, 0,5 g (10 mg / kg ở trẻ em), cứ 6 giờ một lần bằng đường uống, làm giảm sự bài tiết của ống thận đối với các axit yếu như các hợp chất β-lactam. Penicillin không bao giờ được sử dụng cho các trường hợp nhiễm vi rút và chỉ nên được kê đơn khi có nghi ngờ hợp lý hoặc ghi nhận nhiễm các sinh vật nhạy cảm.

A. Penicillin

Penicillin G là một loại thuốc được lựa chọn để điều trị các bệnh nhiễm trùng do liên cầu, não mô cầu, một số loại cầu ruột, phế cầu nhạy cảm với penicillin, tụ cầu không sản sinh β-lactamase, Treponema pallidum và một số loại xoắn khuẩn khác, các loài Clostridium, Actinomyces và một số loại vi khuẩn gram dương khác , và các sinh vật kỵ khí gram âm không sản sinh β- lactamase. Tùy thuộc vào sinh vật, cơ địa và mức độ nghiêm trọng của nhiễm trùng, liều hiệu quả nằm trong khoảng từ 4 đến 24 triệu đơn vị mỗi ngày được tiêm tĩnh mạch chia làm 4 đến 6 lần. Penicillin G liều cao cũng có thể được truyền tĩnh mạch liên tục.

Penicillin V, dạng uống của penicillin, chỉ được chỉ định trong các trường hợp nhiễm trùng nhẹ vì sinh khả dụng tương đối kém, cần dùng thuốc bốn lần một ngày và phổ kháng khuẩn hẹp. Amoxicillin (xem bên dưới) thường được sử dụng thay thế.

Benzathine penicillin và procaine penicillin G khi tiêm bắp mang lại nồng độ thuốc thấp nhưng kéo dài. Một lần tiêm bắp duy nhất benzathine penicillin, 1,2 triệu đơn vị, có hiệu quả điều trị viêm họng do liên cầu tan huyết β; được tiêm bắp mỗi 3–4 tuần một lần, ngăn ngừa tái nhiễm.

Benzathine penicillin G, 2,4 triệu đơn vị tiêm bắp mỗi tuần một lần trong 1-3 tuần, có hiệu quả trong điều trị bệnh giang mai.

Procaine penicillin G, trước đây dùng để điều trị bệnh lậu hoặc viêm phổi không biến chứng do phế cầu khuẩn, hiện nay hiếm khi được sử dụng vì nhiều chủng kháng penicillin.

B. Penicillin Kháng lại Beta Lactamase của tụ cầu (Methicillin, Nafcillin và Isoxazolyl Penicillin)

Các penicilin bán tổng hợp này được chỉ định cho các trường hợp nhiễm khuẩn do tụ cầu sinh β-lactamase, mặc dù các chủng liên cầu và phế cầu nhạy cảm với penicilin cũng nhạy cảm với các tác nhân này. Listeria monocytogenes, enterococci và các chủng tụ cầu kháng methicillin đều kháng. Trong những năm gần đây, việc sử dụng các loại thuốc này theo kinh nghiệm đã giảm đáng kể do tỷ lệ kháng methicillin ở tụ cầu ngày càng tăng.

Tuy nhiên, đối với các bệnh nhiễm trùng do các chủng tụ cầu kháng với methicillin và kháng penicillin, đây được coi là những loại thuốc lựa chọn.

Một isoxazolyl penicilin như oxacillin, cloxacillin, hoặc dicloxacillin, 0,25–0,5 g uống mỗi 4–6 giờ (15–25 mg / kg / ngày cho trẻ em), thích hợp để điều trị nhiễm trùng tụ cầu khu trú ở mức độ nhẹ đến trung bình. Tất cả đều tương đối bền với axit và có sinh khả dụng hợp lý.

Tuy nhiên, thức ăn cản trở sự hấp thu và nên dùng thuốc 1 giờ trước hoặc sau bữa ăn. Đối với nhiễm trùng tụ cầu toàn thân nghiêm trọng, oxacillin hoặc nafcillin, 8–12 g / ngày, được truyền tĩnh mạch ngắt quãng 1–2 g mỗi 4-6 giờ (50–100 mg / kg / ngày cho trẻ em).

C. Penicillin phổ rộng (Aminopenicillin, Carboxypenicillin, and Ureidopenicillin)

          Những thuốc này có hoạt tính cao hơn penicillin chống lại vi khuẩn gram âm vì có khả năng xuyên qua màng ngoài gram âm. Giống như penicillin G, chúng bị bất hoạt bởi nhiều β lactamase.

Các aminopenicillin, ampicillin và amoxicillin, có phổ hoạt tính gần giống nhau, nhưng amoxicillin được hấp thu tốt hơn qua đường uống. Amoxicillin, 250–500 mg ba lần mỗi ngày, tương đương với cùng một lượng ampicillin bốn lần mỗi ngày. Amoxicillin được dùng bằng đường uống để điều trị nhiễm trùng đường tiết niệu, viêm xoang, viêm tai giữa và nhiễm trùng đường hô hấp dưới. Ampicillin và amoxicillin là những kháng sinh nhóm β-lactam đường uống có hoạt tính nhất đối với phế cầu khuẩn, có MIC tăng cao so với penicillin. Ampicillin (nhưng không phải amoxicillin) có hiệu quả đối với bệnh lỵ. Tuy nhiên việc sử dụng kháng sinh này  để điều trị viêm dạ dày ruột do vi khuẩn salmonella không biến chứng đang còn gây tranh cãi.

Ampicillin, với liều 4-12 g / ngày tiêm tĩnh mạch, rất hữu ích để điều trị các bệnh nhiễm trùng nghiêm trọng do các sinh vật nhạy cảm gây ra, bao gồm vi khuẩn kỵ khí, enterococci, L.  monocytogenes và các chủng β-lactamase âm của cầu khuẩn và trực khuẩn gram âm như E. coli, Salmonella sp. Các chủng H. influenzae không sản xuất β-lactamase thường nhạy cảm, nhưng các chủng kháng do PBP bị thay đổi đang xuất hiện. Nhiều loài gram âm tạo ra β lactamase và có khả năng kháng thuốc, khiến  ampicillin thất bại trong điều trị theo kinh nghiệm đối với bệnh nhiễm trùng đường tiết niệu, viêm màng não và sốt thương hàn. Ampicillin không có hoạt tính chống lại Klebsiella sp, Enterobacter sp, P aeruginosa, Citrobacter sp, Serratia marcescens, các loài proteus indole dương tính và các vi khuẩn hiếu khí gram âm khác thường gặp trong các bệnh nhiễm trùng bệnh viện. Những sinh vật này sản xuất β lactamase làm bất hoạt ampicillin.

Carbenicillin, carboxypenicillin đầu tiên, không còn được sử dụng ở Hoa Kỳ, vì có nhiều lựa chọn thay thế hoạt động hơn, dung nạp tốt hơn. Một carboxypenicillin có hoạt tính tương tự như carbenicillin là ticarcillin. Nó ít hoạt động hơn ampicillin chống lại cầu khuẩn ruột. Các ureidopenicillin, piperacillin, mezlocillin và azlocillin, cũng có hoạt tính chống lại các trực khuẩn gram âm được chọn, chẳng hạn như Klebsiella pneumoniae. Mặc dù thiếu dữ liệu lâm sàng hỗ trợcho  tính ưu việt của liệu pháp phối hợp so với liệu pháp đơn chất, do xu hướng kháng thuốc của P. aeruginosa trong quá trình điều trị, penicillin nhóm này thường được sử dụng kết hợp với aminoglycosid hoặc fluoroquinolon để điều trị nhiễm trùng ngoài đường tiết niệu.

Ampicillin, amoxicillin, ticarcillin và piperacillin cũng được kết hợp với một trong một số chất ức chế β-lactamase: axit clavulanic, sulbactam hoặc tazobactam. Việc bổ sung chất ức chế β-lactamase sẽ kéo dài hoạt động của các penicilin này đối với các chủng S. aureus sản xuất β-lactamase cũng như một số vi khuẩn gram âm sản xuất β-lactamase 

Tài liệu tham khảo:

Bertram G. Katzung (2012), Basic & Clinical Pharmacology 12^th Edition, p.795-796