TỔNG QUAN VỀ CÁC PHƯƠNG PHÁP & NGUYÊN TẮC HIỆN ĐẠI.

Quá trình để đưa ra 1 loại thuốc mới ra thị trường là vô cùng khó khăn, chi phí bỏ ra không dưới 1 tỷ đô la và kéo dài từ 10-15 năm. Cho nên điều quan trọng với các công ty dược phẩm là phải tối ưu hóa quá trình phát hiện và phát triển thuốc để tối ưu hóa tuổi thọ của thuốc trước khi bằng sang chế hết hạn.

Quá trình phát hiện và phát triển thuốc bắt đầu từ hàng chục nghìn chất khác nhau trải qua quy trình thử nghiệm nhiều giai đoạn để chọn ra thuốc cuối cùng được FDA công nhận để sản xuất, cung ứng ra thị trường.

Hình 1 Quá trình nghiên cứu thuốc

Quá trình được chia làm 2 giai đoạn chính: Giai đoạn chính thứ nhất là khám phá thuốc và giai đoạn thứ hai là phát triển thuốc.

Giai đoạn chính thứ nhất bao gồm các giai đoạn là: Phát hiện mục tiêu (target discovery), phát hiện dược chất (lead discovery), tối ưu hóa dược chất (lead optimization).

Giai đoạn khám phá thuốc dựa trên nghiên cứu cơ thể người ở cấp độ phân tử về cơ chế sinh hóa liên quan đến tình trạng bệnh, và đặc tính di truyền cùng với sức mạnh về công nghệ và máy tính để lựa chọn ra những dược chất tối ưu trong hàng chục nghìn chất tham gia nghiên cứu. Giai đoạn này hao khoảng từ 3-6 năm.

Quá trình phát hiện mục tiêu (target discovery)  là quá trình nghiên cứu về bệnh qua cơ chế bệnh sinh từ việc phân tích ở cấp độ phân tử với các phương pháp (sàng lọc ngẫu nhiên, thao tác nguyên tử, thiết kế nguyên tử, chuyển hóa thuốc…). Các con đường để phát hiện dược chất đích là (thụ thể, kênh ion, enzim, kinase, mục tiêu vi khuẩn/virut, bộ gen người…) từ đó để minh chứng rằng thao tác trên phân tử đó có thể cung cấp lợi ích cho điều trị của bệnh nhân.

Sau giai đoạn phát hiện mục tiêu (target discovery)  là phát hiện dược chất (lead discovery). Để phát hiện dược chất các nhà khoa học sử dụng phương pháp sàng lọc thông lượng cao (HTS) để xác định các hợp chất triển vọng cho điều trị bệnh. Sàng lọc thông lượng cao (HTS) là phương pháp khoa học vận dụng đến các lĩnh vực như lý, hóa, sinh và công nghệ.

Sau giai đoạn phát hiện dược chất (lead discovery) là tối ưu hóa dược chất ( lead optimization). Giai đoạn này dựa trên đặc tính lý hóa trong nghiên cứu in vivo. Việc thử nghiệm này bước đầu được thử nghiệm thực nghiệm và xác nhận hợp chất dựa trên các mô hình hiệu quả trên động vật và các công cụ ADMET (in vitro và in situ) có thể được theo sau bởi xác định mục tiêu và xác nhận mục tiêu. Đây là bước quan trọng trong quá trình phát hiện và phát triển thuốc dựa trên các khía cạnh dược động học và dược lực học của các dược chất trong một nghiên cứu liều đơn tăng dần (SAD), sau đó là nghiên cứu đa liều tăng dần (MAD).

Với giai đoạn này cho nhà khoa học nắm bắt được các thong tin như: Liều tối đa, các nguy cơ tiềm ẩn, đánh giá rủi ro cũng như hỗ trợ rất lớn cho việc nghiên cứu lâm sàng.

Giai đoạn chính thứ hai là phát triển thuốc. Quá trình phát triển của bất kỳ loại thuốc nào bao gồm 4 giai đoạn, mỗi giai đoạn là một nghiên cứu riêng biệt. Sau ba giai đoạn thành công, thuốc nhận được giấy chứng nhận đăng ký và thứ tư là một nghiên cứu sau đăng ký.FDA. Giai đoạn một Một thử nghiệm lâm sàng về thuốc trong giai đoạn đầu tiên đã thu hút được một nhóm tình nguyện viên từ 20 đến 100 người. Trong giai đoạn này, bạn cần tìm hiểu: Làm thế nào là thuốc dung nạp bởi con người. Tính chất dược lý. thời kỳ hấp thu và bài tiết ra khỏi cơ thể. Đánh giá trước sự an toàn của việc tiếp nhận của nó. Trong giai đoạn đầu tiên, nhiều loại nghiên cứu được sử dụng: Việc sử dụng liều tăng dần của thuốc. Giai đoạn thứ hai của nghiên cứu một nhóm tình nguyện từ 100-300 người. Tại giai đoạn này thiết lập tính hiệu quả và liều lượng của thuốc. Giai đoạn 3 nhóm nghiên cứu lên tới 3000 người đang tham gia. Mục đích của bước này là để xác nhận tính hiệu quả và an toàn của thuốc. Cũng trong giai đoạn này, sự phụ thuộc của kết quả vào liều lượng của thuốc được nghiên cứu. Sau khi thuốc ở giai đoạn này xác nhận tính an toàn và hiệu quả của nó, một hồ sơ đăng ký được chuẩn bị. Nó chứa thông tin về kết quả nghiên cứu, thành phần của thuốc, thời hạn sử dụng và điều kiện bảo quản. Giai đoạn 4 Giai đoạn này đã được gọi là nghiên cứu sau đăng ký. Mục tiêu chính của giai đoạn là thu thập thông tin tối đa về kết quả sử dụng thuốc kéo dài của một số lượng lớn người.