Trong bối cảnh ung thư tiếp tục là một trong những nguyên nhân hàng đầu gây tử vong trên toàn cầu, nhu cầu phát triển các thuốc điều trị vừa hiệu quả vừa an toàn trở nên cấp thiết hơn bao giờ hết. Một trong những hướng tiếp cận nổi bật hiện nay là thiết kế thuốc dựa trên nền tảng tính toán và tối ưu hóa cấu trúc hóa học để tăng khả năng chọn lọc lên tế bào ung thư mà không làm tổn hại tế bào lành. Nghiên cứu này tập trung khai thác một khung cấu trúc quen thuộc trong hóa dược, vốn được biết đến với khả năng tương tác mạnh với các vị trí gắn trên protein mục tiêu liên quan đến quá trình phân chia tế bào ung thư.

Để đạt được hiệu quả điều trị cao, nhóm tác giả đã sử dụng kết hợp nhiều công cụ hiện đại như mô phỏng động học phân tử, dự đoán độc tính bằng trí tuệ nhân tạo, và phân tích mối liên hệ giữa cấu trúc và hoạt tính sinh học. Trên cơ sở đó, các dẫn xuất mới được thiết kế nhằm cải thiện độ ổn định khi liên kết với vị trí hoạt động của protein và giảm thiểu tác dụng phụ. Các kết quả thử nghiệm bước đầu trên dòng tế bào ung thư đại trực tràng và ung thư miệng cho thấy một số cấu trúc mới có độc tính chọn lọc rõ rệt với tế bào ung thư, trong khi vẫn an toàn với tế bào bình thường.

Điểm nổi bật của nghiên cứu nằm ở việc xác định rõ vai trò của hình học lập thể và các nhóm thế phân cực trong việc tăng cường khả năng gắn kết và duy trì phức hợp bền vững với protein đích. Không chỉ dừng lại ở hiệu quả, các phân tử được thiết kế còn thể hiện đặc tính an toàn cao qua các mô hình dự đoán độc tính in silico. Những phát hiện này mở ra triển vọng phát triển một ứng viên điều trị ung thư mới có tính chọn lọc cao và độc tính thấp, góp phần giải quyết bài toán nan giải trong điều trị hóa dược hiện nay.

Người viết bài: Hà Hải Anh

Nguồn tài liệu: https://www.researchgate.net/publication/391368382