Tóm tắt

        Công thức viên nén giải phóng kéo dài lý tưởng nhất phải có hồ sơ giải phóng thích hợp không nhạy cảm để điều chỉnh những thay đổi về độ cứng của viên nén thường gặp trong sản xuất. Trong này nghiên cứu, viên nén hệ cốt aspirin (acid acetylsalicylic) với ethylcellulose (EC), Eudragit RS100 (RS) và Eudragit S100 (S) được điều chế bằng cách nén trực tiếp. Các đặc tính giải phóng sau đó được nghiên cứu trên hai loại viên nén có độ cứng chênh lệch ba đơn vị Kp, và được so sánh bằng phân tích hồi quy phi tuyến tính. Mẫu giải phóng của cả các công thức chứa S và công thức chứa RS phù hợp nhất trong mô hình Higuchi và các phương trình thích hợp được được đề xuất. Trong công thức chứa EC, sự giải phóng theo mô hình Higuchi và cả các mô hình bậc 0 đều có thể xảy ra và kết hợp với các phương trình giải phóng đã được đề xuất. Trong công thức chứa S, mô hình giải phóng hoàn toàn nhạy cảm với sự thay đổi độ cứng. Trong công thức chứa RS, độ dốc của đồ thị giải phóng không thay đổi khi độ cứng giảm, nhưng điểm cắt y hoặc thời gian trễ khi giải phóng đã giảm. Trong viên cốt chứa EC, cả độ dốc và điểm cắt y đều không thay đổi khi độ cứng giảm. Tóm lại là, EC với lượng chỉ 10% trong công thức có thể tạo ra viên nén aspirin giải phóng kéo dài trong đó mô hình giải phóng không nhạy cảm với những thay đổi về độ cứng.

Từ khóa: Aspirin; Ethylcellulose; Eudragit; Viên nén dạng cốt; giải phóng kéo dài; tốc độ giải phóng; độ cứng.

Giới thiệu

        Aspirin (axit acetylsalicylic) là một trong những loại thuốc lâu đời nhất được biết đến hiện nay, vẫn đang là loại thuốc phổ biến nhất. Tác dụng bất lợi chủ yếu liên quan đến rối loạn tiêu hóa và loét dạ dày. Viên aspirin giải phóng kéo dài không chỉ có thể cung cấp huyết tương ổn định hơn tập trung với việc sử dụng ít thường xuyên hơn, mà còn có thể giúp giảm tác dụng phụ ở một mức độ nào đó. Điều này có thể mở rộng việc sử dụng thuốc an toàn và cải thiện sự tuân thủ của bệnh nhân. Trong công nghệ giải phóng kéo dài, viên nén dạng cốt nén trực tiếp là thu hút nhất cả về mặt khoa học và kinh tế. Giữa các polyme khác nhau được sử dụng cho mục đích này, một số Eudragit đã được sử dụng thành công để thu được dạng cốt giải phóng kéo dài thích hợp công thức của các hoạt chất khác nhau.

Ethylcellulose cũng đã được sử dụng thành công trong việc bào chế viên nén dạng cốt giải phóng kéo dài của các thuốc khác nhau (4-9). Cơ chế giải phóng kiểm soát khuếch tán thường sử dụng trong các viên dạng cốt thể hiện hồ sơ giải phóng theo mô hình Higuchi, trong đó tốc độ giải phóng giảm dần theo thời gian. Điều này tương phản với tốc độ giải phóng không đổi lý tưởng, ví dụ mô hình bậc không. Trong hầu hết các nghiên cứu, viên dạng cốt chứa ethylcellulose, Eudragit RS và Eudragit S đã được báo cáo cho thấy mô hình giải phóng Higuchi (4-5, 10-11), trong khi ở một nghiên cứu khác hồ sơ giải phóng theo mô hình động học bậc 0 đã được báo cáo cho một viên nén dạng cốt chứa ethylcellulose.

       Trong sản xuất viên nén, xem xét đặc tính của bột hoặc hạt được nén là rất quan trọng. Nó đã được quan sát thấy rằng tăng lực nén sẽ làm cho giá trị độ cứng tăng lên. Thông thường sự gia tăng độ cứng của viên thuốc đi kèm với tốc độ giải phóng giảm do giảm độ xốp của viên thuốc (5, 6). Sự nhạy cảm của khả năng giải phóng với độ cứng của viên nén có tầm quan trọng to lớn trong sản xuất công nghiệp của viên nén giải phóng kéo dài. Điều này là do những thay đổi có thể xảy ra về giá trị độ cứng của viên nén trong quá trình dập viên, có thể gây ra sự không đồng nhất về hồ sơ giải phóng ở các lô sản xuất khác nhau hoặc thậm chí ở dạng viên riêng lẻ trong một lô sản xuất. Trong nghiên cứu này, viên aspirin giải phóng kéo dài có tỷ lệ khác nhau ethylcellulose, Eudragit RS100 và Eudragit S100 được bào chế bằng cách nén trực tiếp. Chúng được nghiên cứu liên quan đến đặc tính giải phóng. Các công thức thích hợp từ ba nhóm đã được chọn và các phương trình phù hợp nhất cho việc giải phóng của chúng đã được đề xuất. Sau đó, ảnh hưởng của độ cứng viên đến tốc độ giải phóng những công thức này đã được đánh giá và kết quả so sánh với nhau.

Nội dung

Nguyên, vật liệu

        Nguyên liệu chính được sử dụng trong nghiên cứu này là tinh thể aspirin (axit acetylsalicylic) (Temad Công ty Sản xuất Dược phẩm, Iran), bột ethylcellulose có hàm lượng ethoxyl 48% và cấp độ 22 cps (Aldrich Chem. Co. Ltd., Anh), Eudragit RS100 và

Eudragit S100 (Rohm-Pharma, Đức).

Phương pháp

Bào chế nền polyme của aspirin

        Các công thức khác nhau của viên nén dạng cốt aspirin với tỷ lệ polyme khác nhau ethylcellulose (5%, 10% và 20%), Eudragit RS100 (10%, 20% và 30%) và Eudragit S100 (10%, 20% và 30%) được thiết kế và được chuẩn bị bằng cách nén trực tiếp. Tất cả vật liệu được cân chính xác và rây qua qua rây cỡ 35. Sự pha trộn là thực hiện trong máy trộn khối (Erweka, Đức). Tất cả các công thức (chứa 400 mg aspirin) được nén thành dạng phẳng viên nén có đường kính 12 mm, bởi máy dập viên một chày của EKO (Erweka, Đức). Lực nén được điều chỉnh riêng cho từng công thức sao cho lực dập tương ứng độ bền của viên là tối đa.

Xác định độ cứng và độ mài mòn của viên nén

        Mười viên nén tạo thành mỗi loại đã được kiểm tra về thông số độ cứng bằng cách sử dụng .Máy đo độ cứng Erweka TBH28. Sức mạnh nghiền nát (giá trị độ cứng) đã được xác định và báo cáo lấy giá trị trung bình ± 1SD.  Độ mài mòn của viên thuốc cũng được thử nghiệm bởi loại máy đo độ mài mòn ở tốc độ 25 vòng/phút trong 4 phút Erweka TA Roche. Các công thức được chấp nhận từ các thử nghiệm này được nâng cấp hướng tới thử nghiệm độ hòa tan.

Thử nghiệm hòa tan

        Thử nghiệm hòa tan được thực hiện trên sáu viên từ các công thức được chấp nhận bởi độ mài mòn và kiểm tra độ cứng (độ bền nghiền). USP thiết bị 2 (Máy thử độ hòa tan Erweka DT6R) ở tốc độ 30 vòng/phút, với 1000 ml nước cất làm môi trường hòa tan được sử dụng, và mẫu được lấy sau 1, 2, 4 và 8 giờ. Lượng aspirin hòa tan sau đó được xác định bằng phép đo quang phổ ở bước sóng 265 nm, sử dụng các phần đã lọc của mẫu. Thuốc giải phóng ở các thời điểm khác nhau thu được bằng cách tính toán phần trăm giải phóng tích lũy trung bình của 6 viên nén  đã được thử nghiệm. Những điều kiện thử nghiệm này được thực hiện theo thử nghiệm 2 trong chuyên khảo về viên nén aspirin giải phóng kéo dài trong USP XXIV (12). Các phần trăm giải phóng thuốc sau đó được biểu đồ dựa theo thời gian và hồ sơ phát hành được nghiên cứu. Ba mô hình Dược động học khác nhau, ví dụ Higuchi, mô hình bậc 0 và bậc 1 đã được nghiên cứu sử dụng phân tích hồi quy phi tuyến tính được thực hiện bằng phần mềm máy tính SPSS và các phương trình tốt nhất đã được đề xuất.

Nghiên cứu ảnh hưởng của độ cứng viên thuốc đến đặc tính giải phóng

        Sau khi thực hiện thử nghiệm độ hòa tan trên công thức tốt nhất thu được từ ba polyme được khảo sát, một loạt viên nén với giá trị độ cứng thấp hơn 3 đơn vị KP được nén từ cùng một công thức. Các viên nén sau đó đã được thử nghiệm đặc tính giải phóng tương tự như trên. Những đường dốc và điểm cắt y của biểu đồ giải phóng từ hai nhóm viên có giá trị độ cứng khác nhau được so sánh bằng hồi quy phi tuyến tính phân tích được thực hiện bởi phần mềm máy tính SPSS (giá trị p nhỏ hơn 0,05 được coi là đáng kể)

Người viết bài: Ths. Trịnh Thị Loan

Người duyệt bài: Ths. Nguyễn Thị Thùy Trang

Nguồn báo:

https://www.researchgate.net/publication/26617149_Preparation_of_Sustained-Release_Matrix_Tablets_of_Aspirin_with_Ethylcellulose_Eudragit_RS100_and_Eudragit_S100_and_Studying_the_Release_Profiles_and_their_Sensitivity_to_Tablet_Hardness