18/04/2023 02:34:06 PM
Tin chuyên môn & NCKH
Quá trình khám phá và phát triển thuốc điều trị ung thư từ dẫn chất Dolastatin 10
Dolastatin 10 là một pentapeptid chống ung thư kháng tubulin phổ rộng cực mạnh được phân lập từ Dolabella auricularia. Cấu trúc hai chiều của hợp chất đã được làm sáng tỏ bằng NMR và phân tích khối phổ. Cấu hình tuyệt đối được xác định bằng các phương pháp tổng hợp. Các nghiên cứu về SAR đã xác định rằng các sửa đổi ở vị trí C và N cuối mạch đóng vai trò quan trọng trong hoạt tính gây độc tế bào. Các thử nghiệm lâm sàng trên người đối với dolastatin 10 và auristatin PE (một chất tương tự ở vị trí C) cho thấy khả năng hiệu quả nhưng không được chấp nhận do thiếu sự phân tách giữa độc tính và hiệu quả. Độc tính tế bào phân tử nano đã giúp chuyển loại pentapeptid này sang giai đoạn phát triển tiếp theo dưới dạng liên hợp thuốc kháng thể (ADC) bằng cách giảm độc tính toàn thân. Bốn loại thuốc ADC (Adcetris, Padcev, Polivy và Blenrep) mang monomethyl auristatin E (MMAE, vedotin) và monomethyl auristatin F (MMAF, mafodotin) đã được phê duyệt để điều trị một số bệnh ung thư biểu hiện kháng nguyên đặc hiệu kháng thể. Hơn 36 ADC mang nhiều chất tương tự pentapeptid đang trải qua quá trình phát triển lâm sàng và tiền lâm sàng. Chúng đang được đánh giá trong hơn 200 thử nghiệm trên người. 

Nguồn: https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jnatprod.1c01135

Singh, Sheo B. "Discovery and development of dolastatin 10-derived antibody drug conjugate anticancer drugs." Journal of Natural Products 85, no. 3 (2022): 666-687.

Người dịch: Nguyễn Thị Thúy An

Người duyệt: Nguyễn Thị Thùy Trang

 

» Tin mới nhất:

» Các tin khác: