18/04/2023 02:34:06 PM
Tin chuyên môn & NCKH
Quá trình khám phá và phát triển thuốc điều trị ung thư từ dẫn chất Dolastatin 10
Dolastatin 10 là một pentapeptid chống ung thư kháng tubulin phổ rộng cực mạnh được phân lập từ Dolabella auricularia. Cấu trúc hai chiều của hợp chất đã được làm sáng tỏ bằng NMR và phân tích khối phổ. Cấu hình tuyệt đối được xác định bằng các phương pháp tổng hợp. Các nghiên cứu về SAR đã xác định rằng các sửa đổi ở vị trí C và N cuối mạch đóng vai trò quan trọng trong hoạt tính gây độc tế bào. Các thử nghiệm lâm sàng trên người đối với dolastatin 10 và auristatin PE (một chất tương tự ở vị trí C) cho thấy khả năng hiệu quả nhưng không được chấp nhận do thiếu sự phân tách giữa độc tính và hiệu quả. Độc tính tế bào phân tử nano đã giúp chuyển loại pentapeptid này sang giai đoạn phát triển tiếp theo dưới dạng liên hợp thuốc kháng thể (ADC) bằng cách giảm độc tính toàn thân. Bốn loại thuốc ADC (Adcetris, Padcev, Polivy và Blenrep) mang monomethyl auristatin E (MMAE, vedotin) và monomethyl auristatin F (MMAF, mafodotin) đã được phê duyệt để điều trị một số bệnh ung thư biểu hiện kháng nguyên đặc hiệu kháng thể. Hơn 36 ADC mang nhiều chất tương tự pentapeptid đang trải qua quá trình phát triển lâm sàng và tiền lâm sàng. Chúng đang được đánh giá trong hơn 200 thử nghiệm trên người.
Nguồn: https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jnatprod.1c01135
Singh, Sheo B. "Discovery and development of dolastatin 10-derived antibody drug conjugate anticancer drugs." Journal of Natural Products 85, no. 3 (2022): 666-687.
Người dịch: Nguyễn Thị Thúy An
Người duyệt: Nguyễn Thị Thùy Trang
» Tin mới nhất:
- FDA chấp thuận kem Vtama (tapinarof) để điều trị viêm da dị ứng ở người lớn và trẻ em từ 2 tuổi trở lên (18/12/2024)
- BUPRENORPHINE TRONG THAI KỲ GIẢM NGUY CƠ QUÁ LIỀU VÀ HỖ TRỢ CHĂM SÓC SAU SINH (18/12/2024)
- Kết quả nghiên cứu sơ bộ bào chế phân phối thuốc Dexamethasone nhắm mục tiêu đến ruột già (18/12/2024)
- Kháng thuốc kháng khuẩn (18/12/2024)
- Sức khỏe não bộ (18/12/2024)
» Các tin khác:
- FDA THÔNG BÁO THAY ĐỔI NHÃN MỚI AN TOÀN CHO THUỐC GIẢM ĐAU OPIOID (18/04/2023)
- Bệnh viêm xoang – phần 1 (18/04/2023)
- Tính an toàn và hiệu quả của Bexagliflozin ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 và bệnh thận mạn giai đoạn 3a/3b (18/04/2023)
- TỔNG QUAN: NGHIÊN CỨU DƯỢC HỌC DÂN TỘC, HÓA THỰC VẬT VÀ DƯỢC LÝ HỌC CHI GLEHNIA (PHẦN 2) (17/04/2023)
- Kết quả và kết luận nghiên cứu Phyto-Phospholipid Complexes (Phytosomes) của Rutin để ứng dụng qua da (17/04/2023)
- Nhiễm H. Pylori biến đổi tiêu cực làm tăng nguy cơ ung thư dạ dày về mặt di truyền (17/04/2023)
- KHẢ NĂNG ỨC CHẾ TĂNG SINH TẾ BÀO HELA CỦA PHAEANTHINE (17/04/2023)
- Sử dụng NSAIDs trên bệnh nhân tiểu đường có thể làm trầm trọng nguy cơ nhập viện do suy tim (13/04/2023)
- Một số kỹ thuật phân tích mới, được ứng dụng trong lĩnh vực kiểm nghiệm dược phẩm (10/04/2023)
- Tác dụng của việc bổ sung men vi sinh dự phòng đối với trẻ sinh non hoặc rất nhẹ cân (02/04/2023)
