Barcelona, Tây Ban Nha — Một tỷ lệ sống không bệnh (DFS) cao hơn đã được ghi nhận ở bệnh nhân ung thư đại tràng giai đoạn II/III khi được điều trị bổ trợ bằng aspirin so với những bệnh nhân được dùng giả dược, trong một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi.

Tiến sĩ Ulrich Güller, thuộc Bệnh viện Kantonsspital St.Gallen, Thụy Sĩ, đã trình bày kết quả của thử nghiệm giai đoạn 3, SAKK 41/13, tại Hội nghị Thường niên của Hiệp hội Ung thư Y khoa Châu Âu (ESMO) năm 2024 vào ngày 15 tháng 9. Nghiên cứu này liên quan đến các bệnh nhân có đột biến liên quan đến enzyme cyclooxygenase 2 (COX-2). Nghiên cứu đã bị dừng sớm do thiếu kinh phí.

Đây là "thử nghiệm ngẫu nhiên, có tính chất tiên lượng đầu tiên cung cấp bằng chứng lâm sàng về tác dụng bảo vệ của aspirin bổ trợ ở bệnh nhân ung thư đại tràng giai đoạn II và III có đột biến PIK3CA đã được cắt bỏ khối u," Tiến sĩ Güller cho biết.

"Ngay cả khi kết quả này không có ý nghĩa thống kê do việc dừng sớm nghiên cứu, aspirin bổ trợ vẫn xứng đáng được cân nhắc riêng biệt" ở những bệnh nhân này, ông nói thêm.

Tiến sĩ Güller đã bắt đầu bài thuyết trình bằng cách nhắc lại rằng các dữ liệu hồi cứu được công bố hơn một thập kỷ trước đã cung cấp "bằng chứng gợi ý" về tác dụng bảo vệ của aspirin như một phương pháp điều trị bổ trợ cho bệnh nhân ung thư đại tràng.

Hơn nữa, một nghiên cứu từ cùng khoảng thời gian đó đã chỉ ra rằng đột biến PIK3CA là một dấu ấn sinh học dự đoán lợi ích từ liệu pháp aspirin.

Dựa trên những nghiên cứu trước đó, các nhà nghiên cứu trong thử nghiệm mới đã chọn bệnh nhân từ 55 cơ sở tại bốn quốc gia châu Âu. Những bệnh nhân này mắc ung thư đại tràng giai đoạn II/III, đã được cắt bỏ hoàn toàn khối u và có đột biến kích hoạt PIK3CA tại exon 9 và 20, với trạng thái hoạt động ECOG từ 0-2.

Họ đã loại trừ những bệnh nhân đang sử dụng aspirin hoặc chất ức chế COX-2, những người đã bị xuất huyết đường tiêu hóa trên trong 12 tháng qua, hoặc có nhiều khối u ác tính ở đại tràng hoặc ung thư trực tràng. Điểm cuối chính của nghiên cứu là tỷ lệ sống không bệnh.

Tiến sĩ Güller cho biết thử nghiệm đã bị dừng sớm do hạn chế về tài chính, khi họ mới tuyển được 112 trong số 185 bệnh nhân cần thiết để chứng minh sự khác biệt có ý nghĩa giữa các nhóm nghiên cứu.

Phương pháp và kết quả nghiên cứu

Trong tổng số 74 bệnh nhân được điều trị bằng aspirin bổ trợ và 38 bệnh nhân dùng giả dược, tuổi trung bình của họ là khoảng 66 tuổi, và khoảng 45% là nữ giới. Khoảng 46% bệnh nhân ở giai đoạn II và các bệnh nhân còn lại ở giai đoạn III.

Tỷ lệ sống không bệnh (DFS) sau 5 năm ở nhóm bệnh nhân dùng aspirin bổ trợ là 86,5% so với 72,9% ở nhóm dùng giả dược, với tỉ số nguy cơ (HR) không có ý nghĩa thống kê là 0,57 (P = 0,11). Ngoài ra, sự khác biệt về tỷ lệ sống không tái phát giữa các nhóm cũng không có ý nghĩa thống kê (HR, 0,49; P = 0,089).

Tiến sĩ Güller báo cáo rằng so với giả dược, aspirin bổ trợ có liên quan đến sự cải thiện không có ý nghĩa thống kê về tỷ lệ sống sót tổng thể (HR, 0,71; P = 0,3).

Ông còn cho biết thêm rằng aspirin có "hồ sơ tác dụng phụ rất tốt," không có biến cố bất lợi nghiêm trọng nào được ghi nhận.

Aspirin bổ trợ 'có vẻ' đã cải thiện kết quả điều trị

"Bệnh nhân rất mong chờ dữ liệu thử nghiệm này," Tiến sĩ Christine M. Parseghian, thuộc Khoa Ung thư Y khoa Tiêu hóa, Trung tâm Ung thư MD Anderson, Houston, chia sẻ trong một cuộc phỏng vấn.

"Ý tưởng ban đầu là aspirin bổ trợ sẽ cải thiện kết quả điều trị," Parseghian tiếp tục, "và có vẻ như nó đã cải thiện," đặc biệt là khi nó tập trung vào PIK3CA, một mục tiêu hạ lưu của COX-2.

Bà nhận xét rằng nghiên cứu chỉ bao gồm hơn 110 bệnh nhân và suy đoán rằng với một nhóm bệnh nhân lớn hơn, nghiên cứu có thể đạt được lợi ích có ý nghĩa thống kê.

Parseghian, người không tham gia nghiên cứu, chỉ ra rằng "rất nhiều bệnh nhân đã tự dùng aspirin: Họ nghe nói về nó và muốn sử dụng." Bà nói thêm: "Hầu hết bệnh nhân sẽ hỏi 'Thưa bác sĩ, tôi có thể làm gì để cải thiện kết quả điều trị?'"

Mặc dù Parseghian khuyến nghị các biện pháp can thiệp lối sống như giảm tiêu thụ thịt đỏ, tập thể dục và ăn chế độ ăn ít chất béo bão hòa, bà cho biết nhiều bệnh nhân thường hỏi về việc sử dụng aspirin liều thấp. "Theo quan điểm của tôi, không có lý do gì để không cho dùng aspirin," bà chia sẻ.

Tuy nhiên, Parseghian cũng lưu ý rằng bà và các đồng nghiệp của mình không thường kiểm tra tình trạng đột biến PIK3CA của bệnh nhân, đặc biệt là trong bối cảnh điều trị bổ trợ.

Tính liên quan lâm sàng của lợi ích bị đặt câu hỏi

Giáo sư Sebastian Stintzing, trưởng khoa Huyết học, Ung thư học và Miễn dịch học Ung thư tại Charité – Universitätsmedizin, Berlin, Đức, đã đặt nghi vấn về kết luận của tác giả rằng lợi ích quan sát được trong thử nghiệm có ý nghĩa lâm sàng.

"Từ góc độ chính thức, vẫn chưa có dữ liệu thuyết phục ủng hộ việc sử dụng aspirin bổ trợ," Stintzing nói thêm.

Stintzing, người không tham gia nghiên cứu, nhấn mạnh rằng vẫn còn nhiều câu hỏi về lợi ích của aspirin đối với bệnh nhân lớn tuổi, trong đó rủi ro so với tiềm năng lợi ích vẫn chưa rõ ràng.

Ông cho rằng cần có thêm những thử nghiệm hợp tác đa quốc gia để "cá nhân hóa phương pháp điều trị bổ trợ nhằm giảm độc tính và tăng hiệu quả."

Người dịch: Nguyễn Sỹ Nguyên.

Người duyệt: Nguyễn Thị Thùy Trang.

Dịch từ trang: https://www.medscape.com/viewarticle/adjuvant-aspirin-trial-crc-inconclusive-2024a1000gy6