Sử dụng benzodiazepine cao hơn không liên quan đến suy giảm nhận thức nhanh hơn. Sử dụng benzodiazepin nguy cơ mắc chứng mất trí nhớ cao hơn một chút ở những người tiếp xúc tối thiểu với các thuốc benzodiazepin nhưng không có mức phơi nhiễm cao nhất. Những kết quả này không hỗ trợ mối liên quan nhân quả giữa việc sử dụng thuốc benzodiazepine và chứng mất trí.

Giới thiệu

Các thuốc giảm đau được kê đơn rộng rãi để điều trị chứng mất ngủ và lo lắng, với khoảng 9-12% người cao tuổi ở Hoa Kỳ báo cáo sử dụng. Những loại thuốc này có liên quan đến nhiều tác dụng nguy hiểm, bao gồm té ngã, gãy xương, sự cố giao thông và mê sảng.  Vì những rủi ro này, các loại thuốc benzodiazepin không được khuyến cáo để điều trị chứng mất ngủ, kích động hoặc mê sảng ở người lớn tuổi và nên sử dụng trong thời gian ngắn. Tuy nhiên, sử dụng benzodiazepine tăng theo tuổi, và người lớn tuổi có nhiều khả năng sử dụng các loại thuốc này lâu dài

Các nghiên cứu liều duy nhất đã chỉ ra rằng các chất benzodiazepin làm suy yếu các khía cạnh của nhận thức (như trí nhớ và sự chú ý). Không rõ liệu sử dụng lâu dài có liên quan đến sự suy giảm nhận thức toàn cầu hay không. Một số nghiên cứu được tiến hành tốt cho thấy rằng sử dụng lâu dài không làm tăng nguy cơ suy giảm nhận thức, nhưng kết quả là mâu thuẫn. Sự chú ý đáng chú ý đã tập trung vào mối quan hệ tiềm năng giữa các thuốc nhóm benzodiazepin và tăng nguy cơ mắc chứng mất trí nhớ. Kiểm tra mối quan hệ này là một thách thức vì chứng mất trí có thể xảy ra trước các triệu chứng như mất ngủ, lo lắng và trầm cảm, mà thường được điều trị bằng các thuốc benzodiazepin. Các nghiên cứu quan sát phải sử dụng các chiến lược thiết kế phù hợp để giải thích cho các loại thuốc benzodiazepin được sử dụng để điều trị các triệu chứng sớm của chứng mất trí để tránh sai lệch do nguyên nhân ngược.  Những nghiên cứu này có những hạn chế bao gồm thiếu thông tin về thời gian và liều điều trị bằng thuốc benzodiazepine và sự phụ thuộc vào dữ liệu hành chính để xác định người mắc bệnh Alzheimer. Với những tác động to lớn đối với sức khỏe cộng đồng, chúng ta cần hiểu rõ hơn về những rủi ro nhận thức tiềm ẩn của việc sử dụng thuốc benzodiazepine tích lũy.

Các kết quả

Những người tham gia sử dụng thuốc benzodiazepine nặng hơn có nhiều khả năng là phụ nữ và báo cáo sức khỏe tự đánh giá công bằng hoặc kém, có các triệu chứng trầm cảm hơn và có bệnh đi kèm (như tăng huyết áp, đột quỵ và bệnh tim mạch vành) so với người không sử dụng. Các benzodiazepin phổ biến nhất là temazepam, diazepam, clonazepam, triazolam, và lorazepam 

Tỷ lệ nguy cơ được điều chỉnh theo tuổi và đa biến đối với chứng mất trí và bệnh Alzheimer liên quan đến việc sử dụng thuốc benzodiazepine tích lũy. Không tìm thấy mối liên quan nào với mức độ sử dụng thuốc benzodiazepine cao nhất đối với chứng mất trí nhớ hoặc bệnh Alzheimer so với không sử dụng. Liên quan đến việc không sử dụng, có nguy cơ mắc chứng mất trí nhớ tăng nhẹ đối với những người tham gia có mức độ thấp hoặc sử dụng vừa phải; trong khi đối với bệnh Alzheimer, nguy cơ gia tăng chỉ được ghi nhận ở những người tham gia sử dụng thấp. 

Thảo luận

Trong nghiên cứu dài hạn dựa trên dân số này ở người lớn tuổi với dữ liệu dược phẩm chi tiết và đánh giá kết quả nghiêm ngặt, không tìm thấy mối liên hệ nào giữa mức độ sử dụng thuốc benzodiazepine cao nhất và chứng mất trí hoặc suy giảm nhận thức. Nhận thấy nguy cơ mắc chứng mất trí nhớ nhỏ ở những người sử dụng thấp (nghĩa là lên đến một tháng) hoặc trung bình (một đến bốn tháng). Mô hình này không hỗ trợ mối liên quan nhân quả giữa việc sử dụng thuốc benzodiazepine tích lũy và nguy cơ mắc chứng mất trí nhớ, và nguy cơ tăng nhỏ quan sát thấy khi sử dụng thấp có thể đại diện cho điều trị các triệu chứng prodromal, như được hỗ trợ bởi các phân tích độ nhạy của chúng tôi. Cũng có thể những người mắc chứng mất trí nhớ prodromal, thậm chí nhiều năm trước khi chẩn đoán, có thể nhạy cảm hơn với các tác dụng phụ nhận thức cấp tính gây ra bởi benzodiazepine (ví dụ, mê sảng).

Ý nghĩa lâm sàng và kết luận

Tóm lại, nhận thấy nguy cơ mắc chứng mất trí nhớ cao hơn một chút ở những người sử dụng thuốc benzodiazepine thấp nhất nhưng không tăng nguy cơ ở những người có mức phơi nhiễm cao nhất (phơi nhiễm trung bình tương đương với khoảng một năm sử dụng hàng ngày).  Tuy nhiên, đưa ra các bằng chứng hỗn hợp liên quan đến các loại thuốc benzodiazepin và nguy cơ mắc chứng mất trí nhớ và các loại thuốc này có liên quan đến nhiều tác dụng phụ.

Người viết: Vương Thị Hà Nguyên.

Tài liệu tham khảo: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4737849/