Mục đích của tổng quan này là tóm tắt tiến trình nghiên cứu về con đường truyền tín hiệu PI3K / Akt trong tạo hồng cầu và glycolysis. Phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase (PI3K) được kích hoạt bởi nhiều gen và dẫn đến protein kinase B (Akt) liên kết với màng tế bào, với sự trợ giúp của kinase phụ thuộc phosphoin, trong đường dẫn truyền tín hiệu PI3K / Akt . Threonine và serine phosphoryl hóa góp phần chuyển dịch Akt từ tế bào chất sang nhân và làm trung gian thêm các hiệu ứng sinh học enzyme, bao gồm cả những hoạt động liên quan đến tăng sinh tế bào, ức chế apoptosis, di chuyển tế bào, chuyển hóa tế bào. Là một protein hạ nguồn quan trọng của con đường truyền tín hiệu PI3K / Akt, yếu tố gây thiếu oxy (HIF) -1 có liên quan chặt chẽ với nồng độ oxy trong môi trường. Duy trì mức độ ổn định của protein HIF-1 là rất quan trọng trong điều kiện Normoxic; tuy nhiên, mức HIF-1 tăng nhanh trong điều kiện thiếu oxy. HIF-1α liên quan đến phản ứng thiếu oxy cấp tính liên quan đến erythropoietin, trong khi HIF-2α liên quan đến đáp ứng với tình trạng thiếu oxy mãn tính. Hơn nữa, PI3K / Akt có thể làm giảm quá trình tổng hợp glycogen và tăng glycolysis. Ức chế hoạt động glycogen synthase kinase 3β bằng cách phosphoryl hóa serine đầu N của nó làm tăng tích lũy cyclin D1, giúp thúc đẩy chu kỳ tế bào và cải thiện sự tăng sinh tế bào thông qua con đường truyền tín hiệu PI3K / Akt. Con đường truyền tín hiệu PI3K / Akt có liên quan chặt chẽ với nhiều hiệu ứng sinh học enzyme và chuyển hóa glucose.

"The purpose of this review is to summarize the research progress of PI3K/Akt signaling pathway in erythropoiesis and glycolysis. Phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase (PI3K) is activated by numerous genes and leads to protein kinase B (Akt) binding to the cell membrane, with the help of phosphoinositide-dependent kinase, in the PI3K/Akt signal transduction pathway. Threonine and serine phosphorylation contribute to Akt translocation from the cytoplasm to the nucleus and further mediates enzymatic biological effects, including those involved in cell proliferation, apoptosis inhibition, cell migration, vesicle transport and cell cancerous transformation. As a key downstream protein of the PI3K/Akt signaling pathway, hypoxia-inducible factor (HIF)-1 is closely associated with the concentration of oxygen in the environment. Maintaining stable levels of HIF-1 protein is critical under normoxic conditions; however, HIF-1 levels quickly increase under hypoxic conditions. HIF-1α is involved in the acute hypoxic response associated with erythropoietin, whereas HIF-2α is associated with the response to chronic hypoxia. Furthermore, PI3K/Akt can reduce the synthesis of glycogen and increase glycolysis. Inhibition of glycogen synthase kinase 3β activity by phosphorylation of its N-terminal serine increases accumulation of cyclin D1, which promotes the cell cycle and improves cell proliferation through the PI3K/Akt signaling pathway. The PI3K/Akt signaling pathway is closely associated with a variety of enzymatic biological effects and glucose metabolism."

Con đường truyền tín hiệu PI3K / Akt tham gia vào nhiều quá trình sinh học bao gồm chu trình tế bào, apoptosis tế bào, tạo mạch và chuyển hóa glucose. Con đường PI3K / Akt là không thể thiếu để tăng sinh tế bào và apoptosis, và đóng vai trò quan trọng trong sự xuất hiện và phát triển của khối u (120). Người ta đã xác nhận rằng ức chế PI3K / Akt có thể ức chế sự tăng sinh tế bào khối u và gây ra apoptosis trong ống nghiệm và in vivo. Một số chất ức chế PI3K / Akt đã được áp dụng trong các thử nghiệm lâm sàng (121). Hiệu quả của ức chế PI3K cũng có thể xuất phát từ việc can thiệp vào khả năng của các tế bào ung thư để đáp ứng với các tín hiệu cơ địa, như được minh họa bởi chất ức chế PI3Kδ Idelalisib đã được phê duyệt trong các khối u ác tính của tế bào B (121). Sự ức chế PI3Kδ hoặc PI3Kγ được làm giàu bạch cầu có thể giải phóng các phản ứng tế bào T chống ung thư mạnh hơn bằng cách ức chế tế bào T điều tiết và tế bào myeloid ức chế miễn dịch. Ngoài ra, sự hình thành khối u có thể được nhắm mục tiêu bởi các chất ức chế PI3K để tăng cường điều trị ung thư. Bệnh núi mãn tính được đặc trưng bởi bệnh hồng cầu có hoặc không có tăng huyết áp phổi (122). Liệu con đường truyền tín hiệu PI3K / Akt có liên quan đến hồng cầu và chuyển hóa glucose do thiếu oxy mạn tính hay không cần phải nghiên cứu thêm, để đưa ra những hướng dẫn mới trong chẩn đoán hoặc phòng ngừa bệnh núi mãn tính. Các chất ức chế đường dẫn tín hiệu PI3K / Akt có thể ngăn chặn sự sản xuất quá mức của các tế bào hồng cầu (123.124).

The PI3K/Akt signaling pathway is involved in numerous biological processes including cell cycle, cell apoptosis, angiogenesis and glucose metabolism. The PI3K/Akt pathway is indispensable to cell proliferation and apoptosis, and serves an important role in the occurrence and development of tumors (120). It has been confirmed that inhibition of PI3K/Akt can suppress tumor cell proliferation and induce apoptosis in vitro and in vivo. Certain inhibitors of PI3K/Akt have been applied in clinical trials (121). The efficacy of PI3K inhibition can also derive from interfering with the ability of cancer cells to respond to stromal signals, as illustrated by the approved PI3Kδ inhibitor Idelalisib in B-cell malignancies (121). Inhibition of the leukocyte-enriched PI3Kδ or PI3Kγ may unleash more potent antitumor T-cell responses by inhibiting regulatory T cells and immune-suppressive myeloid cells. In addition, tumor angiogenesis may be targeted by PI3K inhibitors to enhance cancer therapy. Chronic mountain sickness is characterized by erythrocytosis with or without pulmonary hypertension (122). Whether the PI3K/Akt signaling pathway is involved in erythrocytosis and chronic hypoxia-induced glucose metabolism requires further study, in order to provide novel directions for the diagnosis or prevention of chronic mountain sickness. Inhibitors of the PI3K/Akt signaling pathway may prevent overproduction of red blood cells (123,124).

Nguồn: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6323245/