Alectinib, một chất ức chế ung thư bạch cầu bất hoạt (ALK), đã được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) phê duyệt để điều trị bệnh nhân ung thư phổi không phải tế bào nhỏ dương tính (ALC). Ở đây chúng tôi đã nghiên cứu hiệu ứng đảo ngược của alectinib trên kháng đa kháng (MDR) gây ra bởi các chất vận chuyển băng cassette (ABC) ATP, là nguyên nhân chính gây thất bại hóa trị. Các bằng chứng đầu tiên cho thấy alectinib làm tăng độ nhạy của các tế bào biểu hiện quá mức ABCB1 và ​​ABCG2 đối với các tác nhân hóa trị liệu in vitro và in vivo. Về mặt cơ học, alectinib làm tăng sự tích tụ nội bào của các chất nền ABCB1 / ABCG2 như doxorubicin (DOX) và Rhodamine 123 (Rho 123) bằng cách ức chế chức năng của các chất vận chuyển trong các tế bào biểu hiện ABCB1- hoặc ABCG2 nhưng không ở trong các tế bào nhạy cảm của bố mẹ. Hơn nữa, alectinib kích thích hoạt động ATPase và cạnh tranh với chất nền ABCB1 hoặc ABCG2 và cạnh tranh với iodoarylazidoprazosin (IAAP) gắn với ABCB1 hoặc ABCG2 nhưng không làm thay đổi biểu hiện và vị trí ABCB1 hoặc ABCG2 cũng như mức phosphoryl hóa của AKT và ERK. Alectinib cũng tăng cường độc tính tế bào của DOX và sự tích lũy nội bào của Rho 123 trong ABCB1 biểu hiện quá mức các tế bào bạch cầu nguyên phát. Những phát hiện này cho thấy alectinib kết hợp với hóa trị liệu truyền thống có thể mang lại lợi ích cho bệnh nhân MDR qua ABCB1 hoặc ABCG2.