Thuốc ức chế bơm proton (PPI) là chất ức chế cộng hóa trị của bơm H +, K + -adenosine triphosphatase (ATPase) ở dạ dày tạo thành liên kết disulfide. Phục hồi tiết axit sau khi dùng thuốc PPI có thể là do sự tổng hợp de novo của protein bơm và/hoặc khử disulfide và kích hoạt lại bơm bị ức chế. Thời gian của việc tiết axit ở chuột sau khi điều trị bằng omeprazole là khoảng 15 giờ, trong khi đó thời gian bán hủy của protein là 54 giờ. Ở người, thời gian bán hủy của tác dụng ức chế bài tiết axit là khoảng 28 giờ đối với omeprazole và khoảng 46 giờ đối với pantoprazole. Trong khi tất cả các PPI liên kết với cysteine 813, thì pantoprazole liên kết với cysteine 822, sâu hơn trong màng của TM6. Thời gian hoạt động khác nhau của chúng có thể phản ánh tốc độ kích hoạt lại bơm khác nhau do khả năng tiếp cận của các disulfide với glutathione khác nhau.

Một trăm phần trăm kích hoạt lại ATPase sau khi ức chế in vivo bởi omeprazole hoặc chất đối kháng của nó đã được nhìn thấy với dithiothreitol và 89% với glutathione. Dữ liệu tương tự đã được tìm thấy cho lansoprazole hoặc rabeprazole. Không có sự kích hoạt lại bởi một trong hai chất khử được nhìn thấy sau sự ức chế bởi pantoprazole.

KẾT LUẬN:

Sự phục hồi bài tiết axit sau khi ức chế bởi tất cả các PPI, trừ pantoprazole, có thể phụ thuộc vào cả sự thay đổi protein và sự đảo ngược của liên kết disulfide ức chế. Ngược lại, sự phục hồi bài tiết axit sau pantoprazole có thể phụ thuộc hoàn toàn vào quá trình tổng hợp protein mới.

Người viết: Trương Thị Trang

Tài liệu tham khảo:

Shin JM1, Sachs G. (2002), Restoration of acid secretion following treatment with proton pump inhibitors.