Thuốc kháng histamin H1 và ho do viêm đường hô hấp trên
Thuốc kháng histamine thế hệ cũ được khuyên dùng trong các phác đồ theo kinh nghiệm để điều trị ho do hội chứng ho đường hô hấp trên (UACS). Dữ liệu từ các thử nghiệm kiểm soát giả dược mù đôi hỗ trợ sử dụng thuốc kháng histamine thế hệ cũ trong UACS được giới hạn trong một nghiên cứu duy nhất về ho do cảm lạnh thông thường. Tuy nhiên, một số thử nghiệm theo kinh nghiệm hỗ trợ mạnh mẽ hiệu quả của thuốc kháng histamine thế hệ cũ ở bệnh nhân ho mãn tính. Dữ liệu từ nhiều nghiên cứu khác nhau ủng hộ khái niệm rằng thuốc kháng histamine thế hệ mới hơn không hữu ích trong điều trị ho do UACS. Cơ chế hoạt động của thuốc kháng histamine thế hệ cũ đã được đề xuất là hoạt tính kháng cholinergic, nhưng hiệu lực thứ tự của các thuốc này là thuốc đối kháng thụ thể muscarinic không phù hợp với giả thuyết này. Tác dụng của các thuốc này trên histamine H1 và / hoặc các thụ thể nonhistaminergic trong hệ thống thần kinh trung ương vẫn là một lời giải thích khả dĩ về tác dụng của chúng đối với ho do UACS. Tác dụng của thuốc kháng histamine H1 cũ cũng có thể là đặc hiệu phân tử, chứ không phải do toàn bộ các hợp chất. Các nghiên cứu bổ sung nên được thực hiện để ghi nhận hoạt động của các thuốc này trong các thử nghiệm kiểm soát giả dược mù đôi.
Tổng hợp các cơ chế có thể có khi nghiên cứu về tác dụng này của nhóm kháng histamin H1
-
Cơ chế trực tiếp trên ngoại vi: Receptor histamin trên hướng cảm giác có thể kích thích gây ho
-
Cơ chế gián tiếp trên ngoại vi: tăng tiết chất nhầy ở mũi tạo bởi thụ thể histamine / cơ chế cholinergic do tác động cơ học trên thụ thể cơ học ở khoang miệng và thanh quản
-
Cơ chế trực tiếp trên trung ương: Thụ thể histamin H1 trên thần kinh trung ương ( hoạt hóa thụ thể này cần thuốc kháng H1 qua được hàng rào máu não), thụ thể khác trên thần kinh trung ương kích thích ho.
-
Cơ chế gián tiếp trên trung ương: thụ thể histamin H1 trên thần kinh trung ương có thể kích thích tiết chất nhầy ở mũi.
Cơ chế đề xuất cho tác dụng chống ho của thuốc kháng histamine thế hệ cũ là cơ chế gián tiếp trên ngoại vi liên quan đến cơ chế cholinergic [1]. Phù hợp với giả thuyết này là thực tế là một số thuốc kháng histamine có thể có tác dụng kháng cholinergic [23]. Tuy nhiên, một cuộc kiểm tra về thứ tự xếp hạng của các thuốc kháng histamine được chọn để gắn với các thụ thể muscarinic không hỗ trợ giả thuyết này. Các giá trị pA2 đối với diphenhydramine, chlorpheniramine và loratadine để thay đổi liều đáp ứng với carbachol trong mô động vật là tương tự [23]. Cho rằng loratadine là một loại thuốc kháng histamine không có tác dụng và diphenhydramine và chlorpheniramine đang làm giảm các thuốc kháng histamine xâm nhập vào hệ thần kinh trung ương, những dữ liệu này không hỗ trợ hoạt tính kháng cholinergic lớn hơn đối với tất cả các thuốc chống trầm cảm. Rõ ràng là promethazine là thuốc kháng cholinergic mạnh nhất của thuốc kháng histamine, mặc dù thuốc desloratadine không có tác dụng có giá trị pA2 tương tự [23].
Người viết: Trương Thị Trang
Tài liệu tham khảo:
Donald C.Bolser (2011), Older-Generation Antihistamines and Cough Due to Upper Airway Cough Syndrome (UACS): Efficacy and Mechanism.
Cơ chế đề xuất cho tác dụng chống ho của thuốc kháng histamine thế hệ cũ là cơ chế gián tiếp ngoại vi liên quan đến cơ chế cholinergic [1]. Phù hợp với giả thuyết này là thực tế là một số thuốc kháng histamine có thể có tác dụng kháng cholinergic [23]. Tuy nhiên, một cuộc kiểm tra về tiềm năng thứ tự xếp hạng của các thuốc kháng histamine được chọn để gắn với các thụ thể muscarinic không hỗ trợ giả thuyết này. Các giá trị pA2 đối với diphenhydramine, chlorpheniramine và loratadine để thay đổi liều đáp ứng với carbachol trong mô lợn guinea là tương tự [23]. Cho rằng loratadine là một loại thuốc kháng histamine không có tác dụng và diphenhydramine và chlorpheniramine đang làm giảm các thuốc kháng histamine xâm nhập vào hệ thần kinh trung ương, những dữ liệu này không hỗ trợ hoạt tính kháng cholinergic lớn hơn đối với tất cả các thuốc chống trầm cảm. Rõ ràng là promethazine là thuốc kháng cholinergic mạnh nhất của thuốc kháng histamine, mặc dù thuốc desloratadine không có tác dụng có giá trị pA2 tương tự [23]