1. Protein miền lặp lại WDR5 là gì?

Protein lặp lại WD40 5 (WDR5) thuộc họ protein lặp lại WD, đặc trưng bởi sự hiện diện của các miền WD40 lặp đi lặp lại. Các miền này bao gồm khoảng 40 axit amin, có chứa Gly-His và Trp-Asp (GH-WD) mô típ lặp lại. Chúng thúc đẩy sự hình thành phức hợp protein đa phân tử WDR5 (chứa bảy lần lặp WD) và tương tác với các protein tham gia vào các quá trình khác nhau của tế bào, bao gồm điều hòa biểu hiện gen, phát triển chu kỳ tế bào, truyền tín hiệu và sửa đổi biểu sinh. WDR5 đã được được phát hiện là biểu hiện quá mức ở nhiều loại ung thư khác nhau, bao gồm bệnh bạch cầu, ung thư vú, ung thư phổi và ung thư bàng quang, cho thấy tiềm năng của nó như một mục tiêu điều trị ung thư. Sự tương tác của nó với các gen gây ung thư quan trọng và các protein ức chế khối u ảnh hưởng đến chức năng của chúng, góp phần phát triển và di căn ung thư.

2. Chức năng của WDR5:

Chức năng chính của WDR5 là sự tham gia của nó vào việc lắp ráp và duy trì histone methyltransferase phức hợp. Cụ thể, nó là thành phần cốt lõi của phức hợp MLL (Bạch cầu dòng hỗn hợp) (còn được gọi là phức hợp protein liên kết với lõi SET1 (COMPASS) hoặc MLL phức tạp với WDR5, RbBP5, Ash2L và hai bản sao DPY-30 (MWRAD2)) và MLL1 là thành viên của họ SET1 của methyltransferase H3K4. Quá trình methyl hóa H3K4 phụ thuộc về mức độ lắp ráp của phức hợp. Vì vậy, MLL1-WRAD2 là một tác nhân quan trọng góp phần gây ung thư, đặc biệt là trong bệnh bạch cầu cấp tính tiên lượng kém.

Ngoài ra, một số thành viên phức tạp này, bao gồm WDR5, gần đây đã liên quan đến u nguyên bào thần kinh đệm. Gần đây, WDR5 cũng được báo cáo là có liên quan đến di căn bạch huyết trong ung thư bàng quang thông qua yếu tố sốc nhiệt 1 (HSF1) –protein arginine methyltransferase 5 (PRMT5)–Trục WDR5. HSF1 tương tác với PRMT5 và cuối cùng dẫn đến sự gia tăng H3K4me3 khi có thêm WDR5.

WDR5 cũng tương tác với MYC, một gen gây ung thư nổi tiếng liên quan đến sự phát triển của tế bào và tăng sinh. Sự tương tác này tăng cường hoạt động phiên mã của MYC, thúc đẩy quá trình tạo khối u do MYC điều khiển. WDR5 tương tác với MYC như một yếu tố quyết định chính MYC vào chất nhiễm sắc. Do đó, WDR5 tạo ra sự kích hoạt phiên mã của khóa gen gây ung thư. Protein MYC được kiểm soát chặt chẽ thông qua nhiều cơ chế điểm kiểm tra trong các tế bào bình thường, chẳng hạn như apoptosis, lão hóa tế bào và ngừng tăng sinh. Tuy nhiên, sự mất đi cơ chế điều hòa của MYC khởi phát bệnh ung thư bằng cách điều chỉnh sự biểu hiện của các gen liên quan đến sự phát triển và tăng sinh tế bào, cũng như gây ra những thay đổi trong bệnh ung thư môi trường vi mô. Liệu pháp nhắm mục tiêu, nhằm mục đích kiểm soát các protein liên quan trong sự sống sót của tế bào ung thư, là một phương pháp hiệu quả trong nhiều bệnh ung thư ở người.

Người đăng bài: Phạm Thị Thùy Linh

Người duyệt bài: Hà Hải Anh

Tài liệu tham khảo:

Gurung, R.; Om, D.; Pun, R.; Hyun, S.; Shin, D. Recent Progress in Modulation of WD40-Repeat Domain 5 Protein (WDR5): Inhibitors and Degraders. Cancers 2023, 15, 3910.