Thuốc giao cảm tác dụng trung tâm đã từng được sử dụng rộng rãi trong điều trị tăng huyết áp. Ngoại trừ clonidine, những loại thuốc này hiếm khi được sử dụng ngày nay.

Cơ chế và vị trí tác động

Các tác nhân này làm giảm dòng chảy giao cảm từ các trung tâm vận mạch trong não nhưng cho phép các trung tâm này giữ lại hoặc thậm chí tăng độ nhạy cảm của chúng đối với kiểm soát baroreceptor. Theo đó, các tác dụng hạ huyết áp và độc tính của các loại thuốc này thường ít phụ thuộc vào tư thế hơn là tác dụng của các thuốc tác động trực tiếp lên tế bào thần kinh giao cảm ngoại biên.

Methyldopa (L-α-methyl-3,4-dihydroxyphenylalanine) là một chất tương tự của L-dopa và được chuyển đổi thành α-methyldopamine và α-methylnorepinephrine; con đường này trực tiếp tương đương với sự tổng hợp của norepinephrine từ dopa được minh họa trong Hình 6. Alphamethylnorepinephrine được lưu trữ trong các túi thần kinh adrenergic, nơi nó thay thế bằng phương pháp cân bằng hóa học norepinephrine, và được giải phóng bằng cách kích thích thần kinh để tương tác với adrenoceptors sau synap. Tuy nhiên, sự thay thế norepinephrine này bằng một máy phát giả trong các tế bào thần kinh ngoại biên không chịu trách nhiệm về tác dụng chống tăng huyết áp methyldopa, bởi vì α-methylnorepinephrine được giải phóng là một chất chủ vận hiệu quả ở các adrenoceptor trung gian điều hòa giao cảm ngoại biên. Trên thực tế, tác dụng hạ huyết áp của methyldopa có vẻ là do sự kích thích của adrenoceptors trung tâm bởi α methylnorepinephrine hoặc α-methyldopamine. Tác dụng hạ huyết áp của clonidine, một dẫn xuất 2-imidazoline, được phát hiện trong quá trình thử nghiệm thuốc để sử dụng làm thuốc thông mũi.

Sau khi tiêm tĩnh mạch, clonidine tạo ra huyết áp tăng nhanh sau đó hạ huyết áp kéo dài hơn. Phản ứng tăng huyết áp là do sự kích thích trực tiếp của adrenoceptors trong tiểu động mạch. Thuốc được phân loại là chất chủ vận từng phần tại các thụ thể α vì nó cũng ức chế tác dụng tăng huyết áp của các chất chủ vận α khác.

Bằng chứng đáng chú ý chỉ ra rằng tác dụng hạ huyết áp của clonidine được tác dụng ở các adrenoceptors trong tủy não. Ở động vật, tác dụng hạ huyết áp của clonidine bị ngăn chặn bởi chính quyền trung ương của thuốc đối kháng α. Clonidine làm giảm giao cảm và tăng trương lực giao cảm, dẫn đến hạ huyết áp và nhịp tim chậm. Việc giảm áp suất đi kèm với việc giảm nồng độ catecholamine tuần hoàn. Những quan sát này cho thấy clonidine làm nhạy cảm các trung tâm vận mạch của não đối với sự ức chế bởi baroreflexes.

Do đó, các nghiên cứu về clonidine và methyldopa cho thấy rằng sự điều hòa huyết áp bình thường liên quan đến các tế bào thần kinh adrenergic trung ương điều chỉnh các phản xạ baroreceptor. Clonidine và α- methylnorepinephrine liên kết chặt chẽ hơn với α 2 so với α 1 adrenoceptors.

Như đã lưu ý trong Chương 6, các thụ thể α 2 được đặt trên các tế bào thần kinh adrenergic tiền ung thư cũng như một số vị trí sau synap.

Có thể là clonidine và α-methylnorepinephrine hoạt động trong não để giảm giải phóng norepinephrine lên các vị trí thụ thể có liên quan. Ngoài ra, các loại thuốc này có thể tác dụng lên các adrenoceptor α 2 sau synap để ức chế hoạt động của các tế bào thần kinh thích hợp. Cuối cùng, clonidine cũng liên kết với một nonadrenoceptor, thụ thể imidazoline, cũng có thể làm trung gian tác dụng hạ huyết áp.