Tổng cộng có 2.34.959 báo cáo (bao gồm 7.685 báo cáo tiêu cơ vân) đã được xem xét, sau khi các tiêu chí thu nhận được áp dụng. Daptomycin có tỷ lệ báo cáo tiêu cơ vân lớn nhất, chiếm 5,5% trong tất cả các báo cáo về daptomycin. RORs tiêu cơ vân có ý nghĩa thống kê (95% CI) cho kháng sinh là (theo thứ tự giảm dần): daptomycin 17,94 (14,08-22,85), cefditoren 8,61 (3,54-20,94), cefaclor 7,16 (2,28-22,49) norfloxacin 4.50 (1.44-14,07), clarithromycin 3,95 (2,77-5,64), meropenem 3,19 (1,51-6,72), azithromycin 2,94 (1,96-4,39), cefdinir 2,84 (1,06-7,62), piperacillin trimethoprim-sulfamethoxazole 2.53 (1.52-4,21), linezolid 2,49 (1,47-4,21), ciprofloxacin 2.10 (1.51-2.92) (Hình 1). Meropenem đã có 7 báo cáo tiêu cơ vân, trong đó có 4 báo cáo về rối loạn gan. ROR tiêu cơ vân (95% CI) cho các báo cáo meropenem bị rối loạn gan và không có rối loạn gan lần lượt là 9,77 (3,61-26,46) và 1,68 (0,54-5,23). Cefditoren đã có 5 báo cáo tiêu cơ vân, trong đó có 1 báo cáo về bé gái 5 tuổi bị giảm mức độ Carnitine. Cefaclor đã có 3 báo cáo tiêu cơ vân, trong đó có 2 báo cáo về thuốc chống viêm không steroid (NSAIDS) đồng thời là indomethacin và flurbiprofen. Piperacillin-tazobactam đã có 12 báo cáo tiêu cơ vân, bao gồm 3 báo cáo với tổn thương thận cấp tính. ROR tiêu cơ vân (95% CI) cho các báo cáo piperacillin-tazobactam với tổn thương thận cấp tính và không có tổn thương thận cấp tính lần lượt là 4,91 (1,57-15,37) và 2,26 (1,17-4,35).

Hình 1

Báo cáo tỷ lệ cược (ROR) cho tiêu cơ vân bằng kháng sinh. CI = khoảng tin cậy

Một ROR điều chỉnh đã được tính toán sau khi loại bỏ các báo cáo về statin đồng thời. Các ROR được điều chỉnh cho các tác nhân có liên quan đáng kể với tiêu cơ vân là: daptomycin 14,38 (10,85-19,05), cefditoren 8,81 (3,62-21,44), cefaclor 7,27 (2,31-22,85), meropenem 3,42 (1,62-7,21) 7,72), cefdinir 2,93 (1,10-7,86), piperacillin-tazobactam 2.56 (1.41-4.63), clarithromycin 2.51 (1.58-3.99), azithromycin 2.43 (1.55-3.82), trimethoprim-sulfamethoxaz (2.34) 1,16-3,81), ciprofloxacin 1,80 (1,25-2,59) (Hình 2 ). Thứ hạng báo cáo ROR có ít thay đổi khi được điều chỉnh để loại trừ statin.

Hình 2

Tỷ lệ chênh lệch báo cáo điều chỉnh (aROR) cho tiêu cơ vân bằng kháng sinh. CI = khoảng tin cậy. Tất cả các statin có liên quan đáng kể với tiêu cơ vân. ROR Rhabdomyolysis (95% CI) cho statin nằm trong khoảng từ atorvastatin 15,09 (13,77-16,53) đến simvastatin 76,29 (70,92-82,06).

Tất cả các statin có liên quan đáng kể với tiêu cơ vân. ROR (95% CI) cho statin là (theo thứ tự giảm dần): simvastatin 76,29 (70,92-82,06), lovastatin 50,95 (34,59-75,05), pitavastatin 38,92 (27,86-54,35), fluvastatin 24,51 (16,89-5,58) 17,83-31,40), rosuvastatin 22,94 (20,75-25,37), atorvastatin 15,09 (13,77-16,53).

THẢO LUẬN

Kết quả của nghiên cưa đã chứng minh được mối liên hệ tiêu cơ vân (từ mạnh nhất đến yếu nhất) với daptomycin, cefditoren, cefaclor, erythromycin, norfloxacin, clarithromycin, meropenem, azithromycin. Kết quả đã xác nhận các triệu chứng tiêu cơ vân đã biết trước đây liên quan dến daptomycin, macrolid, trimethoprim-sulfamethoxazole, linezolid, fluoroquinolon và cefdinir^[2-14]. Meropenem, cefditoren, cefaclor và piperacillin-tazobactam được tìm thấy có liên quan đến tiêu cơ vân chưa được báo cáo trong tài liệu. Trong 1 báo cáo trường hợp, meropenem gây ra hạ kali máu nặng và hạ kali máu kéo dài, dẫn đến yếu cơ mãn tính ^[24]. Meropenem làm hạ kali máu, gây chấn thương cơ và tiêu cơ vân. Trong nghiên cứu, 4 trong số 7 báo cáo tiêu cơ vân liên quan đến meropenem có rối loạn gan. ROR tiêu cơ vân cho meropenem báo cáo rối loạn gan cao hơn so với những người không bị rối loạn gan. Vì meropenem được chuyển hóa ở gan^[25], các rối loạn về gan có thể là một yếu tố nguy cơ của tiêu cơ vân do meropenem gây ra.

Một báo cáo trường hợp đã chứng minh rằng cefditoren pivoxil gây ra hạ canxi máu và hạ đường huyết ở một bé gái 6 tuổi bị loạn dưỡng cơ bẩm sinh loại Fukuyama^[26]. Trong nghiên cứu, một bé gái 5 tuổi sử dụng cefditoren đã bị tiêu cơ vân và giảm mức độ Carnitine. Mặc dù có sự tương đồng giữa hai trường hợp này, nhưng sẽ cần nhiều dữ liệu hơn trước khi đưa ra bất kỳ kết luận nào giữa hạ canxi máu và tiêu cơ vân. Ngoài ra, hạ canxi máu có thể là dấu hiệu của sự thiếu hụt 3-Hydroxyacyl-Coenzyme A Dehydrogenase (LCHAD) chuỗi dài có thể gây ra tiêu cơ vân. Về mặt này, có thể cefditoren không gây ra tiêu cơ vân, nhưng những bệnh nhân này có nguy cơ tiềm ẩn khiến họ bị tiêu cơ vân.

Có 3 báo cáo tiêu cơ vân liên quan đến cefaclor trong nghiên cứu. 2 trong số các báo cáo này có sử dụng đồng thời với các thuốc kháng viêm không steroid (NSAIDS). NSAIDS được biết là có liên quan đến tổn thương thận cấp tính^[27] và tổn thương thận cấp tính có thể làm tăng phơi nhiễm cefaclor dẫn đến nguy cơ tiêu cơ vân. Tuy nhiên, vì tổn thương thận cấp tính được sử dụng để chẩn đoán tiêu cơ vân nên mối liên quan giữa tiêu cơ vân và cefaclor đã bị nhầm lẫn bởi chấn thương thận cấp tính.

Trong nghiên cứu, 12 báo cáo piperacillin-tazobactam đã liệt kê tiêu cơ vân là một ADR. 3 trong số các báo cáo đã bị tổn thương thận cấp tính là mang ý nghĩa thống kê. ROR tiêu cơ vân của các báo cáo piperacillin-tazobactam có và không có tổn thương thận cấp tính giống nhau về mặt thống kê.

KẾT LUẬN

Nghiên cứu này xác nhận bằng chứng trước đây về mối liên quan tiêu cơ vân với daptomycin, macrolid, trimethoprim-sulfamethoxazole, linezolid, fluoroquinolon và cefdinir. Nghiên cứu này cũng xác định mối liên hệ tiêu cơ vân chưa biết trước đây với meropenem, cefditoren, cefaclor và piperacillin-tazobactam. Kết quả thu được từ FAERS nên được giải thích một cách thận trọng trong bối cảnh giới hạn dữ liệu. Quản lý kháng sinh là cần thiết để ngăn ngừa tiêu cơ vân và cải thiện kết quả sức khỏe. Việc theo dõi nồng độ CK cơ bản và hàng tuần đối với daptomycin và các kháng sinh khác có liên quan đến tiêu cơ vân cần được đảm bảo.

TỪ VIẾT TẮT

ADR: phản ứng có hại của thuốc; CK: creatinine kinase; CI: khoảng tin cậy; FDA: Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm; FAERS: Hệ thống báo cáo sự kiện bất lợi của FDA; MedDRA: Từ điển y tế cho các hoạt động điều tiết; NSAIDS: Thuốc chống viêm không steroid; PT: Thời hạn ưu tiên; ROR: Báo cáo tỷ lệ; SMQ: Truy vấn MedDRA được tiêu chuẩn hóa.

TÀI LIỆU THAM KHẢO

1. Zimmerman JL, Shen MC. Rhabdomyolysis. Chest. 2013;144(3):1058-65

2. Kazory A, Dibadj K, Weiner ID. Rhabdomyolysis and acute renal failure in a patient treated with daptomycin. J Antimicrob Chemother. 2006;57(3):578-9

3. Papadopoulos S, Ball AM, Liewer SE, Martin CA, Winstead PS, Murphy BS. Rhabdomyolysis during therapy with daptomycin. Clin Infect Dis. 2006;42(12):e108-10

4. Patel SJ, Samo TC, Suki WN. Early-onset rhabdomyolysis related to daptomycin use. Int J Antimicrob Agents. 2007;30(5):472-4

5. Brener ZZ, Bilik I, Khorets B, Winchester JF, Bergman M. Rhabdomyolysis following clarithromycin monotherapy. Am J Med Sci. 2009;338(1):78

6. Patel AM, Shariff S, Bailey DG, Juurlink DN, Gandhi S, Mamdani M. et al. Statin toxicity from macrolide antibiotic coprescription: a population-based cohort study. Ann Intern Med. 2013;158(12):869-76

7. Strandell J, Bate A, Hagg S, Edwards IR. Rhabdomyolysis a result of azithromycin and statins: an unrecognized interaction. Br J Clin Pharmacol. 2009;68(3):427-34

8. Ainapurapu B, Kanakadandi UB. Trimethoprim-sulfamethoxazole induced rhabdomyolysis. Am J Ther. 2014;21(3):e78-9

9. Jen SP, Sharma R. Trimethoprim-sulphamethoxazole-associated rhabdomyolysis in an HIV-infected patient. Int J STD AIDS. 2011;22(7):411-2

10. Carroll MW, Choi H, Min S, Hwang S, Park H, Song T. et al. Rhabdomyolysis in a patient treated with linezolid for extensively drug-resistant tuberculosis. Clin Infect Dis. 2012;54(11):1624-7

11. Lechner AM, Past E, Porsche U, Kern JM, Hoppe U, Pretsch I. Two cases of serious rhabdomyolysis during linezolid treatment. Infection. 2017;45(4):563-6

12. John F, Oluronbi R, Pitchumoni CS. Levofloxacin-induced rhabdomyolysis: a case report. J Med Case Rep. 2016;10(1):235

13. Goldie FC, Brogan A, Boyle JG. Ciprofloxacin and statin interaction: a cautionary tale of rhabdomyolysis. BMJ Case Rep. 2016:2016

14. Cefdinir [package insert]. Morris Plains, NJ: Parke-Davis; 1999. Available from https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/1999/50739S2LBL.PDF. Accessed May 26. 2019

15. Omar MA, Wilson JP. FDA adverse event reports on statin-associated rhabdomyolysis. Ann Pharmacother. 2002;36(2):288-95

16. Food and Drug Administration. FDA Adverse Event Reporting System (FAERS). Available from https://www.fda.gov/drugs/surveillance/fda-adverse-event-reporting-system-faers. Accessed May 26. 2019

17. Evoy KE, Teng C, Encarnacion VG, Frescas B, Hakim J, Saklad S. et al. Comparison of quetiapine abuse and misuse reports to the FDA Adverse Event Reporting System with other second-generation antipsychotics. Subst Abuse. 2019;13:1178221819844205

18. Teng C, Reveles KR, Obodozie-Ofoegbu OO, Frei CR. Clostridium difficile infection risk with important antibiotic classes: an analysis of the FDA Adverse Event Reporting System. Int J Med Sci. 2019;16(5):630-5

19. Teng C, Walter EA, Gaspar DKS, Obodozie-Ofoegbu OO, Frei CR. Torsades de pointes and QT prolongation associations with antibiotics: a pharmacovigilance study of the FDA Adverse Event Reporting System. Int J Med Sci. 2019;16(7):1018-22

20. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products. Available from https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm. Accessed May 26. 2019

21. Evans SJ, Waller PC, Davis S. Use of proportional reporting ratios (PRRs) for signal generation from spontaneous adverse drug reaction reports. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2001;10(6):483-6

22. MedDRA MSSO. Introductory Guide for Standardised MedDRA Queries (SMQs) Version 21.0. Available from https://www.meddra.org/sites/default/files/guidance/file/smq_intguide_21_0_english.pdf. Accessed May 26. 2019

23. Bate A, Evans SJ. Quantitative signal detection using spontaneous ADR reporting. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2009;18(6):427-36

24. Margolin L. Impaired rehabilitation secondary to muscle weakness induced by meropenem. Clin Drug Investig. 2004;24(1):61-2

25. Craig WA. The pharmacology of meropenem, a new carbapenem antibiotic. Clin Infect Dis. 1997;24(Suppl 2):S266-75

26. Ito M, Fukuda M, Suzuki Y, Wakamoto H, Ishii E. Carnitine-related hypoglycemia caused by 3 days of pivalate antibiotic therapy in a patient with severe muscular dystrophy: a case report. BMC Pediatr. 2017;17(1):73

27. Zhang X, Donnan PT, Bell S, Guthrie B. Non-steroidal anti-inflammatory drug induced acute kidney injury in the community dwelling general population and people with chronic kidney disease: systematic review and meta-analysis. BMC Nephrol. 2017;18(1):256