Awale S, Kato M, Dibwe DF, Li F, Miyoshi C, Esumi H, Kadota S, Tezuka Y.

Nat Prod Commun. 2014 Jan;9(1):79-82.

Abstract

From a MeOH extract of powdered roots of Wikstroemia indica, six dibenzyl-gamma-butyrolactone-type lignans with (2S,3S)-absolute configuration [(+)-arctigenin (1), (+)-matairesinol (2), (+)-trachelogenin (3), (+)-nortrachelogenin (4), (+)-hinokinin (5), and (+)-kusunokinin (6)] were isolated, whereas three dibenzyl-gamma-butyrolactone-type lignans with (2R,3R)-absolute configuration [(-)-arctigenin (1*), (-)-matairesinol (2*), (-)-trachelogenin (3*)] were isolated from Trachelospermum asiaticum. The in vitro preferential cytotoxic activity of the nine compounds was evaluated against human pancreatic PANC-1 cancer cells in nutrient-deprived medium (NDM), but none of the six lignans (1-6) with (2S,3S)-absolute configuration showed preferential cytotoxicity. On the other hand, three lignans (1*-3*) with (2R,3R)-absolute configuration exhibited preferential cytotoxicity in a concentration-dependent manner with PC50 values of 0.54, 6.82, and 5.85 microM, respectively. Furthermore, the effect of (-)- and (+)-arctigenin was evaluated against the activation of Akt, which is a key process in the tolerance to nutrition starvation. Interestingly, only (-)-arctigenin (1*) strongly suppressed the activation of Akt. These results indicate that the (2R,3R)-absolute configuration of (-)-enantiomers should be required for the preferential cytotoxicity through the inhibition of Akt activation.

Tác dụng chống ung thư của Arctigenin:

Tầm quan trọng của cấu hình (2R, 3 R )

Người dịch: Nguyễn Thị Thúy An

Tóm tắt

Từ dịch chiết methanol của rễ Wikstroemia indica, sáu lignan nhóm dibenzyl- γ -butyrolacton với cấu hình (2S, 3S ): (+) – arctigenin (1), (+) - matairesinol  (2), (+) - trachelogenin (3), (+) - nortrachelogenin (4), (+) - hinokinin (5) và (+) - kusunokinin (6) được phân lập, đồng thời ba lignan dibenzyl- γ -butyrolacton khác với cấu hình (2R , 3R): (-) - arctigenin (1*), (-) - matairesinol (2*), (-) - trachelogenin (3*)] được phân lập từ Trachelospermum asiaticum. Chín hợp chất được đánh giá tác dụng gây độc tế bào đối với dòng tế bào ung thư tụy PANC-1  trong môi trường thiếu chất dinh dưỡng (NDM) in vitro. Kết quả cho thấy sáu lignan (1-6) có cấu hình (2S, 3S) không có hoạt tính trong khi đó ba lignan (1*-3*) với cấu hình (2R, 3R) thể hiện độc tính tế bào mạnh phụ thuộc vào nồng độ với giá trị PC₅₀ lần lượt là 0,54, 6,82 và 5,85 μM. Hơn nữa, cơ chế tác dụng của (-) - và (+) - arctigenin được nghiên cứu dựa trên việc kích hoạt Akt - một quá trình quan trọng liên quan đến khả năng chịu đói dinh dưỡng của tế bào. Thật thú vị, chỉ có (-) - arctigenin (1*) ức chế kích hoạt Akt. Những kết quả này chỉ ra rằng  cấu hình (2R , 3R) là cấu hình cần thiết cho tác dụng độc tính tế bào chọn lọc thông qua việc ức chế kích hoạt Akt.

Từ khóa: Độc tính tế bào chọn lọc, Wikstroemia indica , dòng tế bào ung thư tụy PANC-1 tụy, Cấu hình (2R , 3R).