Penetration  -  Sự xâm nhập:  các  beta lactam xâm nhập kém vào gian nội bào của các tế bào cơ thể người, vậy nên vi khuẩn mà cư 

trú ở gian này  không bị phơi nhiễm với thuốc. Một kháng sinh  beta-lactam không thể giết một vi khuẩn nếu nó không thể  tiếp xúc  được vi khuẩn.

Porins  —  kênh porin:  nếu một kháng sinh beta-lactam  tiếp xúc  được vi khuẩn, nó phải tiếp cận được các  đích tác dụng  của nó,  trong trường hợp này là  các PBP (PBPs).  Ở  vi khuẩn gram dương, điều này không khó bởi  vì PBPs và lớp peptidoglycan tương đối  dễ bị tiếp cận, nhưng trong vi khuẩn gram âm, chúng được bao quanh bởi các màng  bảo vệ bên  ngoài  (outer membrance).  Các beta-lactam phải qua  xuyên qua  màng này bằng cách khuyếch tán qua các  kênh  porin, là những kênh protein nằm ở màng ngoài. Nhiều vi khuẩn gram âm có các kênh  porin mà  nó  không cho phép một số  beta-lactam nhất định  đi  qua  để  tới  tế  bào  chất.